2-carboxy-octanedioic acid 8-ethyl ester | 329967-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-carboxy-octanedioic acid 8-ethyl ester
• 英文别名: 2-carboxyoctanedioic acid 8-ethyl ester；8-ethyl-2-carboxyoctanedioic acid；2-(6-ethoxy-6-oxohexyl)propanedioic acid
• CAS: 329967-22-8
• 化学式: C₁₁H₁₈O₆
• 分子量: 246.26
• InChiKey: KBTOZUHMPOHMLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-carboxy-octanedioic acid 8-ethyl ester 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 ethyl 8-chloro-7-(chlorocarbonyl)-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了通式（I）的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及制备这些化合物的方法和在医学中使用这些化合物，特别是在癌症治疗中的用途：其中R1是可选取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烯烃基，环烯烃基，环烷基，杂环烷基或这些环的组合，形成连接或融合的环系统，R2和R3各自独立地是氢，可选取代的饱和或不饱和烷基，可选取代的芳基或杂芳基，或它们的组合以形成连接或融合的环系统，烷氧基，硫代烷氧基，羟基，羟基烷基，卤素，卤素烷基，氰基，硝基，氨基，酰胺基，烷基氨基，烷基羰氧基，烷氧羰基，烷基羰基，烷硫酰氨基，氨基磺酰基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或当Y代表O或S时，R3不存在，或R2和R3可以连接在一起，使它们与介入原子一起形成一个含有一个或多个杂原子的5、6或7元环，其中可能是杂芳基环，杂环烯烃基环或杂环烷基环，可选包含高达4个杂原子，例如氧，氮或硫，该环可以与进一步的环融合成为融合环系统的一部分，并且可以带有1、2或3个取代基，这些取代基独立地具有与R2在这些环上任何或所有环上相同的含义，Q代表（烷基，可以是不饱和的；芳基，芳基烷基，烷基芳基或烷基芳基烷基，所有这些都可以是可选的取代基；并且可以通过O，S，NR，CO，C（N═R）中断，其中R可以独立地是氢，烷基，烯基，炔基或烷氧基；V是OH，SH，SR，OR，NH2，NHR，NRR，NROH，NHOR，NROR，其中R可以独立地是氢或（C1-C6）烷基，Y是氧，硫或N，Z是O，S，S（═O），S（O）2，NR4，—N═，CR4R5或—C（R4）=，其中R4和R5独立地具有与R2相同的含义。

  公开号：

  US20100160392A1
• 作为产物：
  描述：

  2-tert-butoxycarbonyl-octanedioic acid 1-tert-butyl ester 8-ethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到2-carboxy-octanedioic acid 8-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  直接烷基化途径成为亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）的分支衍生物，SAHA是一种强的非选择性组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

  摘要：

  丙二酸酯的烷基化提供了直接亚酰胺基异羟肟酸衍生物（SAHA）的直接方法，该衍生物分支在酰胺碳原子上，酰胺碳原子是增强生物学和治疗活性的关键位置。烷基化反应使用NaH在THF中的溶液，然后加入6-溴己酸的酯；不需要保护酰胺基NH基。通过这种方法，已经将羧酸，酯，酰胺，羟甲基和2-苯并咪唑基支化单元连接到SAHA主链上。已经开发了一次改变一个分支单元的途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.11.039

文献信息

• Class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06511990B1

  公开（公告）日：2003-01-28

  The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

  本发明提供了具有以下结构的化合物：其中R1和R2中的每一个都是取代或未取代的芳基、环烷基、环烷基氨基、萘基、吡啶氨基、哌啶基、叔丁基、芳氧基、芳基氧基或吡啶基；其中A是酰胺基团、—O—、—S—、—NH—或—CH2—；n是从3到8的整数。本发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞生长停滞、终末分化和/或凋亡的方法，从而抑制这些细胞的增殖。此外，本发明提供了一种治疗患有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。最后，本发明提供了一种包括药用可接受载体和上述化合物的治疗上可接受剂量的药物组合物。
• Novel class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
  申请人：Sloan Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US20040002506A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The present invention provides the compound having the formula: 1 wherein each of R 1 and R 2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH 2 —; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

  本发明提供了具有以下式子的化合物：1其中R1和R2中的每一个都是取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，萘基，吡啶氨基，哌啶基，叔丁基，芳基氧基，芳基烷氧基或吡啶基；其中A是酰胺基团，-O-，-S-，-NH-或-CH2-；n是从3到8的整数。本发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞生长停滞、终端分化和/或凋亡的方法，从而抑制这些细胞的增殖。此外，本发明还提供了一种治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者的方法。最后，本发明提供了一种包含药学上可接受的载体和上述化合物的治疗上可接受的量的制药组合物。
• Cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US07345174B2

  公开（公告）日：2008-03-18

  The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

  本发明提供了具有以下式子的化合物：其中R1和R2分别是取代或未取代的芳基、环烷基、环烷基氨基、萘基、吡啶氨基、哌啶基、叔丁基、芳基氧基、芳基烷氧基或吡啶基团；其中A是酰胺基、-O-、-S-、-NH-或-CH2-；n是3至8的整数。本发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞生长停止、终端分化和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖的方法。此外，本发明还提供了一种治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者的方法。最后，本发明提供了一种含有上述化合物的药物组合物，该药物组合物包括药用载体和治疗上可接受的化合物的适量。
• Derivatives of 1-amino-1-(hetero)arylaminocarbonyl-6-hydroxyaminocarbonylhexane useful in the treatment of tumors
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：EP1231919B1

  公开（公告）日：2015-09-30
• EP1231919A4
  申请人：——

  公开号：EP1231919A4

  公开（公告）日：2005-02-23