1-Demethyl-3-phenyl-toxoflavin | 42285-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-Demethyl-3-phenyl-toxoflavin
• 英文别名: 6-Methyl-3-phenylpyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7(6H,8H)-dione；3-Phenyl-1-Demethyltoxoflavin；6-methyl-3-phenyl-8H-pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-dione
• CAS: 42285-76-7
• 化学式: C₁₂H₉N₅O₂
• 分子量: 255.236
• InChiKey: NVBYFWGBTBIMQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Demethyl-3-phenyl-toxoflavin 在 乙醇 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以65%的产率得到5-methyl-3-phenyl-5H-imidazo[4,5-e][1,2,4]triazin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  转化黄素和Reumycins（7-Azapteridines）合成6-氮杂嘌呤及其细胞毒性

  摘要：

  本文介绍了一种可靠且简便的合成6-氮杂uri啶酮，1,5-二甲基-1 H-咪唑并[4,5- e ] [1,2,4]三嗪-6（5 H）-ones和5-甲基-5 H-咪唑并[4,5- e ] [1,2,4]三嗪-6（7 H）-一，通过在10-70°C或回流下用10％氢氧化钠或乙醇乙醇溶液处理毒素黄素和瑞霉素，然后通过空气脱羧和氧化以及苯甲酸类型重排。此外，将产生的6-氮杂嘌呤在10％乙醇氢氧化钠中加热，得到具有1-甲基脲的相应的1-甲基-5,6-二氧代-1,4,5,6-四氢-1,2,4-三嗪。还研究了6-氮杂嘌呤类药物对CCRF-HSB-2（人类T细胞急性淋巴母细胞性白血病）和KB（人类口腔表皮样癌）细胞系的抗肿瘤活性，其中某些化合物显示出预期的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1071/ch14425
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-6-(1-甲基肼基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 1-Demethyl-3-phenyl-toxoflavin
  参考文献：
  名称：

  新型KDM4C抑制剂的合理设计，合成和生物学分析。

  摘要：

  KDM4家族的人组蛋白脱甲基酶已经与诸如前列腺癌和乳腺癌的疾病有关。当前已知的大多数抑制剂都遭受酶同工型之间的低渗透性和低选择性。在这项研究中，毒素黄素被用于设计和合成具有改善的生物活性和体外ADME特性的新型KDM4C抑制剂。抑制剂表现出良好的被动细胞通透性和代谢稳定性。然而，减少氧化还原责任并因此对细胞生存力的非特异性影响仍然是一个挑战。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115128

文献信息

• General syntheses of 1-alkyltoxoflavin and 8-alkylfervenulin derivatives of biological significance by the regioselective alkylation of reumycin derivatives and the rates of transalkylation from 1-alkyltoxoflavins into nucleophiles
  作者：Tomohisa Nagamatsu、Hirofumi Yamasaki

  DOI：10.1039/b007302o

  日期：——

  Regioselective alkylations of reumycin derivatives under alkaline conditions with a dialkyl sulfate or alkyl halide in 1,4-dioxane or DMF to provide 1-alkyltoxoflavin or 8-alkylfervenulin derivatives of biological significance, are described. Namely, the primary and secondary alkylations of reumycin derivatives with appropriate dialkyl sulfates or alkyl bromides under alkaline conditions in 1,4-dioxane gave predominantly 1-alkyltoxoflavin derivatives, while the same alkylations in DMF instead of 1,4-dioxane gave predominantly 8-alkylfervenulin derivatives. In the case of tertiary alkylation, the reumycin derivative with 2-bromo-2-methylpropane in both solvents under the same conditions yielded only the 1-alkyltoxoflavin derivative. Moreover, the rates of transalkylation from 1-alkyltoxoflavin derivatives into nucleophiles, e.g. DMF and n-butylamine, are also described. That is, the toxoflavin derivatives possessing a primary alkyl group at the 1-position were easily dealkylated from the 1-position by heating with DMF, whereupon reumycin (i.e., 1-dealkyltoxoflavin, 8-dealkylfervenulin) derivatives were formed. In other words, transalkylation from the toxoflavin derivatives into DMF took place. However, the transalkylation of 1-alkyltoxoflavin derivatives possessing a secondary or tertiary alkyl group at the 1-position was not observed under such conditions. On the other hand, when heating 1-alkyltoxoflavin derivatives with n-butylamine in 1,4-dioxane, the transalkylations were more easily observed even in the case of 1-alkyltoxoflavin derivatives substituted by a tertiary alkyl group.

  在碱性条件下，使用二烷基硫酸酯或烷基卤化物在1,4-二恶烷或DMF中对reumycin衍生物进行区域选择性烷基化，生成具有生物学意义的1-烷基toxoflavin或8-烷基fervenulin衍生物，本文对此进行了描述。即，在碱性条件下，使用适当的二烷基硫酸酯或烷基溴化物在1,4-二恶烷中对reumycin衍生物进行伯和仲烷基化，主要生成1-烷基toxoflavin衍生物，而在DMF中替代1,4-二恶烷进行同样的烷基化，则主要生成8-烷基fervenulin衍生物。在叔烷基化的情况下，在相同条件下，使用2-溴-2-甲基丙烷在两种溶剂中的reumycin衍生物仅生成1-烷基toxoflavin衍生物。此外，还描述了从1-烷基toxoflavin衍生物向亲核试剂（例如DMF和正丁胺）的转移烷基化速率。也就是说，在1-位具有伯烷基的toxoflavin衍生物通过与DMF加热容易从1-位去烷基化，随后形成reumycin（即1-去烷基toxoflavin，8-去烷基fervenulin）衍生物。换言之，从toxoflavin衍生物向DMF发生了转移烷基化。然而，在1-位具有仲或叔烷基的1-烷基toxoflavin衍生物的转移烷基化在这些条件下未被观察到。另一方面，当在1,4-二恶烷中加热1-烷基toxoflavin衍生物与正丁胺时，即使在1-位上被叔烷基取代的1-烷基toxoflavin衍生物的情况下，转移烷基化也更容易被观察到。
• A New Route to Substituted Pyrimido[5,4-e]-1,2,4-triazine-5,7(1H,6H)-diones and Facile Extension to 5,7(6H,8H) Isomers
  作者：H. Showalter、Anjanette Turbiak

  DOI：10.1055/s-0029-1217030

  日期：2009.12

  pyrimido[5,4-e]-1,2,4-triazine-5,7(1H,6H)-diones is outlined. The synthesis proceeds via pre-formed hydrazone intermediates, which are then condensed with an activated chlorouracil to build up the entire molecular framework, followed by a reductive ring closure to provide the parent series. The route has been extended to the isomeric pyrimido[5,4-e]-1,2,4-triazine-5,7(6H,8H)-dione class via the use of methylhydrazine

  概述了取代嘧啶并[5,4-e]-1,2,4-三嗪-5,7(1H,6H)-二酮的新途径。合成通过预先形成的腙中间体进行，然后将其与活化的氯尿嘧啶缩合以建立整个分子框架，然后进行还原闭环以提供母体系列。通过使用甲基肼作为肼替代物，该路线已扩展到异构嘧啶并[5,4-e]-1,2,4-三嗪-5,7(6H,8H)-二酮类，然后进行区域特异性烷基化具有一系列烷基和烷芳基取代基的 N(8)-H 嘧啶并三嗪二酮。这种新方法允许在 N(1)、C(3) 和 N(8) 位置生成各种具有可变替换的化合物，用于具有证明药理活性的杂环支架。
• 3-Phenyl analogs of toxoflavine as kinase inhibitors
  申请人：LaCrampe Fernand Armand Jean

  公开号：US20050239784A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The present invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereo-chemically isomeric forms thereof, wherein n represents an integer being 0, 1 or 2; m represents an integer being 0 or 1; R represents C 1-4 alkyl; R represents C 1-4 alkyl; R 3 represents C 1-4 alkyl; or R 2 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a C 3-8 cycloalkyl or Het 1 wherein said C 3-8 cycloalkyl or Het 1 each independently may optionally be substituted with C 1-4 alkyloxycarbonyl; R 4 represents halo or C 1-4 alkyloxy; R 5 represents C 1-4 alkyloxycarbonyl, —O-(mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl), C 1-4 alkyl substituted with one or where possible more substituent being selected from Het 3 or NR 6 R 7 , C 1-4 alkyloxy substituted with one or where possible more substituents being selected from amino, Het 4 or NR 8 R 9 ; R 6 and R 7 are each independently selected from hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyloxyC 1-4 alkyl, -Het 5 or C 1-4 alkyl substituted with one or where possible more substituents being selected from hydroxy, or Het 5 ; R 8 and R 9 are each independently selected from hydrogen, C 1-4 alkyl, -Het 7 or mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulphonyl; Het 3 represents a heterocycle selected from piperidinyl, or piperazinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from hydroxy, aminosulfonyl, amino, mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl, hydroxyC 1-4 alkyloxyC 1-4 alkyl or C 1-4 alkyloxy; Het 4 represents a heterocycle selected from morpholinyl, piperidinyl or piperazinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyloxycarbonyl or mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl; Het 5 represents a heterocycle selected from pyridinyl or piperidinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from aminosulfonyl, or mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl; Het 7 represents piperidinyl.

  本发明涉及式化合物 其 N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体化学异构形式，其中 n 代表 0、1 或 2 的整数；m 代表 0 或 1 的整数；R 代表 C 1-4 烷基；R 代表 C 1-4 烷基 3 代表 C 1-4 烷基；或 R 2 和 R 3 与它们所连接的碳原子一起形成一个 C 3-8 环烷基或 Het 1 其中所述 C 3-8 环烷基或 Het 1 可分别独立地被 C 1-4 烷氧羰基取代；R 4 代表卤代或 C 1-4 烷氧基 5 代表 C 1-4 烷氧基羰基、-O-(一或二(C 1-4 烷基）氨基磺酰基、C 1-4 被一个或可能有多个取代基取代的 C 1-4 烷基，这些取代基选自 Het 3 或 NR 6 R 7 , C 1-4 被一个或可能有多个取代基取代的烷氧基，这些取代基选自氨基、Het 4 或 NR 8 R 9 ; R 6 和 R 7 各自独立选自氢、C 1-4 烷基 1-4 烷氧基C 1-4 烷基、-Het 5 或 C 1-4 被一个或可能有多个取代基取代的 C 1-4 烷基，取代基选自羟基或 Het 5 ; R 8 和 R 9 各自独立选自氢、C 1-4 烷基、-Het 7 或一元或二元（C 1-4 烷基）氨基磺酰基；Het 3 代表选自哌啶基或哌嗪基的杂环，其中所述单环杂环可分别独立地被一个或两个或三个取代基所取代，这些取代基分别独立地选自羟基、氨基磺酰基、氨基、单-或二(C 1-4 烷基)氨基磺酰基或二(C 1-4 烷基)氨基磺酰基。 1-4 烷基）氨基磺酰基、羟基 C 1-4 烷氧基 C 1-4 烷基或 C 1-4 烷氧基 4 代表选自吗啉基、哌啶基或哌嗪基的杂环，其中所述单环杂环各自独立地可任选被一个或两个或三个各自独立地选自 C 1-4 烷基、C 1-4 烷氧羰基或单或双（C 1-4 烷基）氨基磺酰基；Het 5 代表选自吡啶基或哌啶基的杂环，其中所述单环杂环各自独立地可任选被一个取代基取代，或在可能的情况下被两个或三个取代基取代，这些取代基各自独立地选自氨基磺酰基、单-或二(C 1-4 烷基)氨基磺酰基或二(C 1-4 烷基)氨基磺酰基。 1-4 烷基）氨基磺酰基； Het 7 代表哌啶基。
• Facile and General Syntheses of 1-Alkyltoxoflavin and 8-Alkylfervenulin Derivatives of Biological Significance by the Regiospecific Alkylation of Reumycin (1-Demethyltoxoflavin, 8-Demethylfervenulin) Derivatives
  作者：Tomohisa Nagamatsu、Hirofumi Yamasaki

  DOI：10.3987/com-97-7750

  日期：——

  Regiospecific alkylation of reumycins (6) under alkaline conditions with a dialkyl sulfate or alkyl halide in dioxane and in DMF to provide 1-alkyltoxoflavins (5) of biological significance and 8-alkylfervenulins (7), respectively, is described.
• [EN] 3-PHENYL ANALOGS OF TOXOFLAVINE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 3-PHENYLE DE TOXOFLAVINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004007498A3

  公开（公告）日：2004-07-08