2-phenylacetylmalononitrile | 476371-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-phenylacetylmalononitrile
• 英文别名: 2-(2-Phenylacetyl)propanedinitrile
• CAS: 476371-60-5
• 化学式: C₁₁H₈N₂O
• 分子量: 184.197
• InChiKey: QJBZWJYCRLHSEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenylacetylmalononitrile 在 盐酸肼 、 氨 、 四氯化锡 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.92h， 生成 (2S,3R,4S,5R)-2-(4-amino-3-benzylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-5-hydroxymethyltetrahydrofuran-3,4-diol-5'-diphosphate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitor Scaffolds as New Allele Specific Kinase Substrates

  摘要：

  The elucidation of protein kinase signaling networks is challenging due to the large size of the protein kinase superfamily (> 500 human kinases). Here we describe a new class of orthogonal triphosphate substrate analogues for the direct labeling of analogue-specific kinase protein targets. These analogues were constructed as derivatives of the Src family kinase inhibitor PP1 and were designed based on the crystal structures of PP1 bound to HCK and N-6-(benzyl)-ADP bound to c-Src (T338G). 3-Benzylpyrazolopyrimidine triphosphate (3-benzyl-PPTP) proved to be a substrate for a mutant of the MAP kinase p38 (p38-T106G/A157L/L167A). 3-Benzyl-PPTP was preferred by v-Src (T338G) (k(cat)/K-M = 3.2 x 10(6) min(-1) M-1) over ATP or the previously described ATP analogue, N-6 (benzyl) ATP. For the kinase CDK2 (F80G)/cyclin E, 3-benzyl-PPTP demonstrated catalytic efficiency (k(cat)/K-M = 2.6 x 10(4) min(-1) M-1) comparable to ATP (k(cat)/K-M = 5.0 x 10(4) min(-1) M-1) largely due to a significantly better K-M (6.4 muM vs 530 muM). In kinase protein substrate labeling experiments both 3-benzyl-PPTP and 3-phenyl-PPTP prove to be over 4 times more orthogonal than N-6-(benzyl)-ATP with respect to the wild-type kinases found in murine spleenocyte cell lysates. These experiments also demonstrate that [gamma-P-32]-3-benzyl-PPTP is an excellent phosphodonor for labeling the direct protein substrates of CDK2 (F80G)/E in murine spleenocyte cell lysates, even while competing with cellular levels (4 mM) of unlabeled ATP. The fact that this new more highly orthogonal nucleotide is accepted by three widely divergent kinases studied here suggests that it is likely to be generalizable across the entire kinase superfamily.

  DOI：

  10.1021/ja0264798
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-phenylacetylmalononitrile
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的蛋白激酶 D 抑制剂：吡唑并[3,4-d]嘧啶类似物结合模式的见解†

  摘要：

  在本研究中，我们着手基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架合理优化PKD抑制剂。本研究的先导化合物是 1-NM-PP1，我们和其他人之前发现它可以抑制 PKD。在我们的筛选中，我们鉴定出一种化合物 (3-IN-PP1)，其效力比 1-NM-PP1 提高 10 倍，为对吡唑并显示敏感性的激酶的特定蛋白激酶抑制剂开辟了新的可能性[3,4- d ]嘧啶衍生的化合物。有趣的是，观察到的 SAR 与通常观察到的结合模式并不完全一致，其中吡唑并[3,4- d ]嘧啶化合物以与 PKD 天然配体 ATP 类似的方式结合。因此，我们建议采用另一种结合模式，其中化合物翻转 180 度。这种基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的化合物的可能的替代结合模式可以为用于对吡唑并[3,4- d ]嘧啶敏感的激酶的新型特异性蛋白激酶抑制剂铺平道路。

  DOI：

  10.1039/c6md00675b

文献信息

• 2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN110526850B

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明公开了一种2,5‑二芳基‑3‑氰基吡咯化合物的制备方法，包括以下步骤：在溶剂中，2‑苯乙酰基丙二腈类化合物在醋酸钯的催化下，与取代苯硼酸化合物发生反应，反应温度为95～105℃，反应时间为20～30小时；所得的反应液经后处理，得2,5‑二芳基‑3‑氰基吡咯化合物。本发明使用易得的原料，通过串联反应在环合构建吡咯环的同时，在2，5‑位引入了两个芳基，从而得到2,5‑二芳基‑3‑氰基吡咯化合物。