(S)-1-(5-[2H,3H-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine-7-sulfonyl]-1H,2H,3H,4H,5H,6H-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropan-1-one | 2245053-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(5-[2H,3H-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine-7-sulfonyl]-1H,2H,3H,4H,5H,6H-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropan-1-one
• 英文别名: Etavopivat；(2S)-1-[5-(2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridin-7-ylsulfonyl)-1,3,4,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-yl]-3-hydroxy-2-phenylpropan-1-one
• CAS: 2245053-57-8
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₆S
• 分子量: 457.507
• InChiKey: KZFFYEPYCVDOGE-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

依他伏派伐是一种有效且选择性的口服生物利用型红细胞丙酮酸激酶(PKR)激活剂，它具有强大的抗呕吐作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-溴-2,3-二氢-[1,4]二噁英[2,3-b]吡啶 在 正丁基锂 、 二丁基镁 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (S)-1-(5-[2H,3H-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine-7-sulfonyl]-1H,2H,3H,4H,5H,6H-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-yl)-3-hydroxy-2-phenylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  ACTIVATING PYRUVATE KINASE R

  摘要：

  本公开提供了激活丙酮酸激酶R（PKR）的化合物和组合物，以及制造和使用这些化合物和组合物的相关方法。

  公开号：

  US20200085798A1

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRROLE COMPOSITIONS AS PYRUVATE KINASE (PKR) ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PYRROLOPYRROLE EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE (PKR)
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018175474A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The disclosure relates to modulating pyruvate kinase and provides novel chemical compounds of formula (I) useful as activators of PKR, as well as various uses of these compounds. PKR activating compounds are useful in the treatment of diseases and disorders associated with PKR and/or PKM2, such as pyruvate kinase deficiency (PKD), sickle cell disease (SCD), and thalassemia.

  该披露涉及调节丙酮酸激酶，并提供了化学式(I)的新型化合物，可用作PKR的激活剂，以及这些化合物的各种用途。激活PKR的化合物在治疗与PKR和/或PKM2相关的疾病和障碍方面非常有用，如丙酮酸激酶缺乏症（PKD）、镰状细胞病（SCD）和地中海贫血。
• Activating pyruvate kinase R
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US10675274B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  This disclosure provides compounds and compositions for activating pyruvate kinase R (PKR) and related methods of manufacturing and using these compounds and compositions.

  本公开提供了用于激活丙酮酸激酶 R (PKR) 的化合物和组合物，以及制造和使用这些化合物和组合物的相关方法。
• Pyrrolopyrrole compositions as pyruvate kinase (PKR) activators
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US11014927B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The disclosure relates to modulating pyruvate kinase and provides novel chemical compounds of formula (I) useful as activators of PKR, as well as various uses of these compounds. PKR activating compounds are useful in the treatment of diseases and disorders associated with PKR and/or PKM2, such as pyruvate kinase deficiency (PKD), sickle cell disease (SCD), and thalassemia.

  本公开涉及调节丙酮酸激酶，并提供了可用作 PKR 激活剂的式 (I) 新型化合物，以及这些化合物的各种用途。PKR激活化合物可用于治疗与PKR和/或PKM2相关的疾病和失调，如丙酮酸激酶缺乏症（PKD）、镰状细胞病（SCD）和地中海贫血症。
• PYRROLOPYRROLE COMPOSITIONS AS PYRUVATE KINASE (PKR) ACTIVATORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3448859B1

  公开（公告）日：2019-07-10
• TREATING SICKLE CELL DISEASE WITH A PYRUVATE KINASE R ACTIVATING COMPOUND
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3853206A1

  公开（公告）日：2021-07-28