5-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxybenzoyl chloride | 344348-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxybenzoyl chloride
• CAS: 344348-56-7
• 化学式: C₁₃H₇ClF₂O₂
• 分子量: 268.647
• InChiKey: IIXAUGPAIAELHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxybenzoyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-(2,4-difluorophenyl)-3-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-benzo[e][1,3]oxazine-2,4(3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  RANKL诱导破骨细胞形成的新型抑制剂：6-（2,4-二氟苯基）-3-苯基-2H-苯并[e] [1,3]恶嗪-2,4（3H）-的设计，合成和生物学评估diones。

  摘要：

  合成了一系列新型的6-（2,4-二氟苯基）-3-苯基-2 H-苯并[ e ] [1,3]恶嗪-2,4（3 H）-二酮衍生物，并对其抑制作用进行了评估TRAP染色法测定破骨细胞的活性 在我们之前的研究中报道，在测试的化合物中，3d和3h表现出比先导化合物NDMC503（NDMC101的环稠合结构）更强的破骨细胞抑制活性。两个3D和3H表现出活性增加两倍相比NDMC503。此外，我们的生物学结果表明3d和3h能抑制RANKL诱导破骨细胞形成有关的标记基因，如NFATc1的，的c-fos，TRAP和组织蛋白酶K。值得注意的是，在窝形成试验中，3d可以显着减弱破骨细胞的骨吸收活性。因此，这项研究可能会提供一类新的铅结构，作为潜在的抗吸收剂，有待进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.007
• 作为产物：
  描述：

  二氟尼柳 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxybenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Crystal Structure of Two Diflunisal Carboxamides

  摘要：

  标题化合物，2′,4′-二氟-4-[(4-甲基苯甲酰)氧]-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯]-[1,1′-联苯]-3-羧酰胺2a和2′,4′-二氟-4-[(4-氯苯甲酰)氧]-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯]-[1,1′-联苯]-3-羧酰胺2b，是通过对羧酸的酰胺化和对酚羟基的酯化反应从已注册的抗炎药物双氟尼沙尔合成的，并经过丁酮-乙醇重结晶，已通过单晶X射线衍射确认[CCDC 753735和753736]。化合物2a在三斜空间组Pī中结晶，单元参数为a = 10.562(2) Å，b = 10.696(2) Å，c = 11.061(2) Å，α = 80.503(7)°，β = 84.722(7)°，γ = 73.553(7)°，Z = 2。化合物2b在三斜空间组Pī中结晶，单元参数为a = 9.348(3) Å，b = 11.150(3) Å，c = 11.798(4) Å，α = 106.627(4)°，β = 93.223(4)°，γ = 91.579(5)°，Z = 2。它们的堆积通过分子间N–H···O氢键得到稳定。标题化合物2′,4′-二氟-4-[(4-甲基苯甲酰)氧]-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯]-[1,1′-联苯]-3-羧酰胺2a和2′,4′-二氟-4-[(4-氯苯甲酰)氧]-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯]-[1,1′-联苯]-3-羧酰胺2b，经过酰胺化和酯化反应确认了分子间氢键的稳定性。

  DOI：

  10.1007/s10870-010-9728-4

文献信息

• PREPARATION AND PHARMACEUTICALS OF BIPHENYL BENZAMIDE-DERIVED DERIVATIVES
  申请人：CHANG Deh-Ming

  公开号：US20130281444A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention provides a biphenyl benzamide-derived derivatives, which structure is selected from formula I or formula II: and the synthesis and the application thereof.

  本发明提供了一种二苯基苯甲酰胺衍生物，其结构选自式I或式II，并提供了其合成和应用。
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。
• Discovery of 5-(2′,4′-difluorophenyl)-salicylanilides as new inhibitors of receptor activator of NF-κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis
  作者：Chia-Chung Lee、Fei-Lan Liu、Chun-Liang Chen、Tsung-Chih Chen、Deh-Ming Chang、Hsu-Shan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.015

  日期：2015.6

  To improve the inhibitory potency of lead compound NDMC101 on RANKL-induced osteoclastogenesis, a series of new 5-(2′,4′-difluorophenyl)-salicylanilide derivatives were synthesized and evaluated for osteoclast inhibition by using TRAP-staining assay. Among them, both of compounds 6d and 6i showed three-fold increase in osteoclast–inhibitory activities compared to NDMC101 at half-inhibitory concentration

  为了提高铅化合物NDMC101对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用，合成了一系列新的5-（2'，4'-二氟苯基）-水杨酰苯胺衍生物，并通过TRAP染色法评估了破骨细胞的抑制作用。其中，在半抑制浓度下，与NDMC101相比，化合物6d和6i均显示出破骨细胞抑制活性增加了三倍。此外，机理研究表明6d和6i可以抑制RANKL诱导的破骨细胞生成相关基因，例如NFATc1，c-fos，TRAP和组织蛋白酶K。。通过包括对细胞核中NF-κB和NFATc1表达水平的特异性抑制，进一步证实了它们的抑制活性。此外，6d和6i还可以通过进行凹坑形成试验来显着减弱破骨细胞的骨吸收活性。因此，一类新的5-（2'，4'-二氟苯基）-水杨基苯胺衍生物可以被认为是进一步开发抗吸收剂所必需的先导结构。
• Synthesis and biological evaluation of amide derivatives of diflunisal as potential anti-tumor agents
  作者：Guang-Xiang Zhong、Lu-Lu Chen、Hai-Bo Li、Fu-Jin Liu、Jin-Qing Hu、Wei-Xiao Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.082

  日期：2009.8

  To discover the new medicinal activity, the structure of diflunisal has been modified. Forty amide derivatives of diflunisal were synthesized starting from diflunisal in three steps. Their inhibition growth rate of human lung cancer cell (A549) and human endometrial adenocarcinoma cell (Ishikawa) in vitro was evaluated. The preliminary assay results showed that compounds 6j, 7o and 8c exhibited good anti-tumor activities and excellent selectivity for the Ishikawa cell, may be potential anti-tumor agents. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• REINER, A.
  作者：REINER, A.

  DOI：——

  日期：——