N-(3,4-difluorophenyl)-2',4'-difluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide | 1468402-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-difluorophenyl)-2',4'-difluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(2,4-difluorophenyl)-N-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxybenzamide
• CAS: 1468402-81-4
• 化学式: C₁₉H₁₁F₄NO₂
• 分子量: 361.295
• InChiKey: DAFRJJDLADKBAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.451±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

LCC03是一种水杨酰苯胺衍生物和自噬诱导剂，能够剂量依赖性地抑制去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞的增殖，并延缓细胞周期进程（IC50范围为0.69至4.8 μM）。在LCC03处理的CRPC细胞中，经典的自噬特征如自噬体形成和LC3-II转化得到了显著显示，这与抑制的AKT/mTOR信号通路有关。AKT/mTOR信号通路是自噬的主要负调节因子之一。

此外，LCC03还显示出内质网（ER）形态扩张，并上调了内质网应激标记物GRP78和PERK的表达以及eIF2α的磷酸化水平。PERK-eIF2α途径在LCC03诱导的自噬中发挥重要作用。

实验结果显示，LCC03能够抑制CRPC异种移植物在小鼠骨中的生长，并且对荷瘤小鼠没有表现出全身毒性作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-difluorophenyl)-2',4'-difluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide 、 氯甲酸甲酯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以25%的产率得到6-(2,4-difluorophenyl)-3-(3,4-difluorophenyl)-2H-benzo[e][1,3]oxazine-2,4(3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  RANKL诱导破骨细胞形成的新型抑制剂：6-（2,4-二氟苯基）-3-苯基-2H-苯并[e] [1,3]恶嗪-2,4（3H）-的设计，合成和生物学评估diones。

  摘要：

  合成了一系列新型的6-（2,4-二氟苯基）-3-苯基-2 H-苯并[ e ] [1,3]恶嗪-2,4（3 H）-二酮衍生物，并对其抑制作用进行了评估TRAP染色法测定破骨细胞的活性 在我们之前的研究中报道，在测试的化合物中，3d和3h表现出比先导化合物NDMC503（NDMC101的环稠合结构）更强的破骨细胞抑制活性。两个3D和3H表现出活性增加两倍相比NDMC503。此外，我们的生物学结果表明3d和3h能抑制RANKL诱导破骨细胞形成有关的标记基因，如NFATc1的，的c-fos，TRAP和组织蛋白酶K。值得注意的是，在窝形成试验中，3d可以显着减弱破骨细胞的骨吸收活性。因此，这项研究可能会提供一类新的铅结构，作为潜在的抗吸收剂，有待进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.007
• 作为产物：
  描述：

  二氟尼柳 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(3,4-difluorophenyl)-2',4'-difluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  RANKL诱导破骨细胞形成的新型抑制剂：6-（2,4-二氟苯基）-3-苯基-2H-苯并[e] [1,3]恶嗪-2,4（3H）-的设计，合成和生物学评估diones。

  摘要：

  合成了一系列新型的6-（2,4-二氟苯基）-3-苯基-2 H-苯并[ e ] [1,3]恶嗪-2,4（3 H）-二酮衍生物，并对其抑制作用进行了评估TRAP染色法测定破骨细胞的活性 在我们之前的研究中报道，在测试的化合物中，3d和3h表现出比先导化合物NDMC503（NDMC101的环稠合结构）更强的破骨细胞抑制活性。两个3D和3H表现出活性增加两倍相比NDMC503。此外，我们的生物学结果表明3d和3h能抑制RANKL诱导破骨细胞形成有关的标记基因，如NFATc1的，的c-fos，TRAP和组织蛋白酶K。值得注意的是，在窝形成试验中，3d可以显着减弱破骨细胞的骨吸收活性。因此，这项研究可能会提供一类新的铅结构，作为潜在的抗吸收剂，有待进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.007

文献信息

• PREPARATION AND PHARMACEUTICALS OF BIPHENYL BENZAMIDE-DERIVED DERIVATIVES
  申请人：CHANG Deh-Ming

  公开号：US20130281444A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention provides a biphenyl benzamide-derived derivatives, which structure is selected from formula I or formula II: and the synthesis and the application thereof.

  本发明提供了一种二苯基苯甲酰胺衍生物，其结构选自式I或式II，并提供了其合成和应用。
• Discovery of 5-(2′,4′-difluorophenyl)-salicylanilides as new inhibitors of receptor activator of NF-κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis
  作者：Chia-Chung Lee、Fei-Lan Liu、Chun-Liang Chen、Tsung-Chih Chen、Deh-Ming Chang、Hsu-Shan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.015

  日期：2015.6

  To improve the inhibitory potency of lead compound NDMC101 on RANKL-induced osteoclastogenesis, a series of new 5-(2′,4′-difluorophenyl)-salicylanilide derivatives were synthesized and evaluated for osteoclast inhibition by using TRAP-staining assay. Among them, both of compounds 6d and 6i showed three-fold increase in osteoclast–inhibitory activities compared to NDMC101 at half-inhibitory concentration

  为了提高铅化合物NDMC101对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用，合成了一系列新的5-（2'，4'-二氟苯基）-水杨酰苯胺衍生物，并通过TRAP染色法评估了破骨细胞的抑制作用。其中，在半抑制浓度下，与NDMC101相比，化合物6d和6i均显示出破骨细胞抑制活性增加了三倍。此外，机理研究表明6d和6i可以抑制RANKL诱导的破骨细胞生成相关基因，例如NFATc1，c-fos，TRAP和组织蛋白酶K。。通过包括对细胞核中NF-κB和NFATc1表达水平的特异性抑制，进一步证实了它们的抑制活性。此外，6d和6i还可以通过进行凹坑形成试验来显着减弱破骨细胞的骨吸收活性。因此，一类新的5-（2'，4'-二氟苯基）-水杨基苯胺衍生物可以被认为是进一步开发抗吸收剂所必需的先导结构。
• Preparation and pharmaceuticals of biphenyl benzamide-derived derivatives
  申请人：Chang Deh-Ming

  公开号：US08975255B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  The present invention provides a biphenyl benzamide-derived derivatives, which structure is selected from formula I or formula II: and the synthesis and the application thereof.

  本发明提供了一种双苯基苯甲酰胺衍生物，其结构选自公式I或公式II：以及其合成和应用。
• US8975255B2
  申请人：——

  公开号：US8975255B2

  公开（公告）日：2015-03-10
• US9162993B2
  申请人：——

  公开号：US9162993B2

  公开（公告）日：2015-10-20