6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3-methoxyazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid | 1613292-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3-methoxyazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(Cyclopropylmethoxy)-5-(3-methoxyazetidin-1-yl)picolinic acid
• CAS: 1613292-59-3
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄
• 分子量: 278.308
• InChiKey: LESSBBNJOCTDLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3-methoxyazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid 在 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 6-(cyclopropylmethoxy)-N-[(2S)-1-(fluoromethoxy)-4-methylpentan-2-yl]-5-(3-methoxyazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基配体的结构-活性关系研究和含氟衍生物的大麻素2型受体正电子发射断层显像成像的鉴定。

  摘要：

  大麻素2型（CB2）受体已成为治疗和免疫介导的病理学成像的重要靶标。为了找到先前报道的CB2正电子发射断层扫描（PET）放射性配体[11C] RSR-056的合适的放射性氟化类似物，合成了38种氟化衍生物，并通过体外结合试验进行了测试。与大麻素1型受体相比，Ki（hCB2）为6 nM，选择性因子接近700，目标化合物3表现出最佳的体外特性，因此被选作PET放射性配体进行评估。[18F] 3的平均放射化学产率为11±4％，摩尔活性为33至114 GBq /μmol。[18F] 3与CB2的特异性结合通过使用CB2配体GW-405 833的体外放射自显影和体内PET实验得到证明。代谢物分析显示，大鼠脑中仅完整的[18F] 3。[18F] 3在人类肌萎缩性侧索硬化症脊髓组织中检测到CB2上调，因此可能成为人类诊断用途的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01280
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-(methoxycarbonyl)pyridine 1-oxide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3-methoxyazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE-2-AMIDES USEFUL AS CB2 AGONISTS
  [FR] PYRIDINE-2-AMIDES UTILES COMME AGONISTES DE CB2

  摘要：

  这项发明涉及到公式（I）中的CB2激动剂，其中R1至R4的定义如描述和索赔中所述。公式（I）的化合物可用作药物。

  公开号：

  WO2014086806A1

文献信息

• [EN] 5,6-DISUBSTITUTED PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES AS CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES BISUBSTITUÉS EN 5,6 SERVANT D'AGONISTES DU RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015150438A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 to R4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) are agonists of the Cannabinoid Receptor 2 and are therefore useful in the treatment of various diseases such as pain, atherosclerosis, inflammation etc.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其中R1至R4的定义如描述和索赔中所述。公式（I）的化合物是大麻素受体2的激动剂，因此在治疗各种疾病如疼痛、动脉硬化、炎症等方面具有用处。
• Pyridine-2-amides useful as CB2 agonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09303012B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  The invention relates to CB2 agonists of formula (I) wherein R1 to R4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及公式(I)中R1至R4如描述和权利要求所定义的CB2激动剂。公式(I)化合物可用作药物。
• PYRIDINE-2-AMIDES USEFUL AS CB2 AGONISTS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150299165A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention relates to CB2 agonists of formula (I) wherein R 1 to R 4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及公式（I）中R1到R4如说明书和权利要求书中所定义的CB2激动剂。公式（I）的化合物可用作药物。
• Discovery of a High Affinity and Selective Pyridine Analog as a Potential Positron Emission Tomography Imaging Agent for Cannabinoid Type 2 Receptor
  作者：Roger Slavik、Uwe Grether、Adrienne Müller Herde、Luca Gobbi、Jürgen Fingerle、Christoph Ullmer、Stefanie D. Krämer、Roger Schibli、Linjing Mu、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00283

  日期：2015.5.28

  As part of our efforts to develop CB2 PET imaging agents, we investigated 2,5,6-substituted pyridines as a novel class of potential CB2 PET ligands. A total of 21 novel compounds were designed, synthesized, and evaluated for their potency and binding properties toward human and rodent CB1 and CB2. The most promising ligand 6a was radiolabeled with carbon-11 to yield 16 ([C-11]RSR-056). Specific binding of 16 to CB2-positive spleen tissue of rats and mice was demonstrated by in vitro autogadiography and verified in vivo in PET and biodistribution experiments. Furthermore, 16 was evaluated in a lipopolysaccharid (LPS) induced murine model of neuroinflammation. Brain radioactivity was strikingly higher in the LPS-treated mice than the control mice. Compound 16 is a promising radiotracer for imaging CB2 in rodents. It might serve as a tool for the investigation of CB2 receptor expression levels in healthy tissues and different neuroinflammatory disorders in humans.
• EP2928868B1
  申请人：——

  公开号：EP2928868B1

  公开（公告）日：2017-08-09