(R)-1-benzyl-3-methyl-3-(3-oxo-butyl)-piperidin-4-one | 176796-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-1-benzyl-3-methyl-3-(3-oxo-butyl)-piperidin-4-one
• 英文别名: (3R)-1-benzyl-3-methyl-3-(3-oxobutyl)piperidin-4-one
• CAS: 176796-70-6
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: ZNUMCHSATRUUIJ-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-benzyl-3-methyl-3-(3-oxo-butyl)-piperidin-4-one 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以81%的产率得到(8aS)-2-benzyl-8a-methyl-3,4,7,8-tetrahydro-1H-isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  取代的异喹啉衍生物抑制哺乳动物2，3-氧化角鲨烯环化酶的结构和立体电子要求。

  摘要：

  2,3-氧代角鲨烯羊毛甾醇环化酶（OSC； EC 5.4.99.7）是设计可阻断肝胆固醇生物合成的化合物的诱人靶标。（4a alpha，5 alpha，6 beta，8a beta）-十氢-5,8a-二甲基-2-（1,5,9-三甲基癸基）-6-异喹啉醇（1）和简化的类似物已被设计来抑制这种酶通过模仿在环化重排过程中发生的假定的pro-C-8高能中间碳正离子化。为了了解这些类型的分子抑制OSC的机理，我们合成了一系列取代的异喹啉衍生物3，并研究了其结构和立体电子学要求及其严格性，从而制得了3种潜在的高能中间体类似物。 OSC。用大鼠肝微粒体环化酶测定不同化合物的IC50值，可以研究以下方面的相对重要性：（i）氮侧链的性质和立体化学，（ii）C-5处甲基的存在和C-8a（环结），（iii）C-6羟基的存在和立体化学，（iv）环结的性质​​，和（v）双环系统的绝对构型。所得的结构-活性关系似乎证

  DOI：

  10.1021/jm9504621
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3-methyl-N-[(1R)-1-phenylethyl]piperidin-4-imine 、 丁烯酮 在 对苯二酚 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (R)-1-benzyl-3-methyl-3-(3-oxo-butyl)-piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED RING AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE RECEPTEURS GLUCOCORTICOIDES D'AZADECALINE A CYCLES ACCOLES

  摘要：

  本发明提供了一种新型的融合环氮杂蒽类化合物，以及使用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。

  公开号：

  WO2005087769A1

文献信息

• Fused Ring Azadecalin Glucocorticoid Receptor Modulators
  申请人：Clark D. Robin

  公开号：US20070281928A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The present invention provides a novel class of fused ring azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一种新型的融合环氮杂莰化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• Fused ring azadecalin glucocorticoid receptor modulators
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US07928237B2

  公开（公告）日：2011-04-19

  The present invention provides a novel class of fused ring azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一类新型的融合环氮杂十环化合物，并提供了使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• FUSED RING AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Clark Robin D.

  公开号：US20120225856A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides a novel class of fused ring azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一种新型的融合环氮杂癸烷化合物，以及使用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• 1H-Pyrazolo[3,4-g]hexahydro-isoquinolines as selective glucocorticoid receptor antagonists with high functional activity
  作者：Robin D. Clark、Nicholas C. Ray、Karen Williams、Paul Blaney、Stuart Ward、Peter H. Crackett、Christopher Hurley、Hazel J. Dyke、David E. Clark、Peter Lockey、Rene Devos、Melanie Wong、Soraya S. Porres、Colin P. Bright、Robert E. Jenkins、Joseph Belanoff

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.027

  日期：2008.2

  Addition of the 4-fluorophenylpyrazole group to the previously described 2-azadecalin glucocorticoid receptor (GR) antagonist 1 resulted in significantly enhanced functional activity. SAR of the bridgehead substituent indicated that whereas groups as small as methyl afforded high GR binding, GR functional activity was enhanced by larger groups such as benzyl, substituted ethers, and aminoalkyl derivatives. GR antagonists with binding and functional activity comparable to mifepristone were discovered ( e. g., 52: GR binding K-i 0.7 nM; GR reporter gene functional K-i 0.6 nM) and found to be highly selective over other steroid receptors. Analogues 43 and 45 had > 50% oral bioavailability in the dog. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7928237B2
  申请人：——

  公开号：US7928237B2

  公开（公告）日：2011-04-19