3,7-dihydro-7-(4-methoxybenzyl)-3-propyl-1H-purine-2,6-dione | 137296-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3,7-dihydro-7-(4-methoxybenzyl)-3-propyl-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 7-(4-methoxybenzyl)-3-propylxanthine；7-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-3-propylpurine-2,6-dione
• CAS: 137296-52-7
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃
• 分子量: 314.344
• InChiKey: VKXAFDFPXXYRSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-dihydro-7-(4-methoxybenzyl)-3-propyl-1H-purine-2,6-dione 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 苯甲醚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3,9-二氢-1,3-二丙基-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤骨架的烷基取代对支气管扩张的影响。

  摘要：

  用豚鼠研究了一系列1,3,7-三烷基黄嘌呤的结构活性关系。在黄嘌呤骨架的1位和3位上，气管肌肉的松弛作用随烷基链长度的增加而增加，但在7位上的烷基化则减少。右心房的正变时性作用增强了3-烷基链的长度，但倾向于随着1-烷基化而减少，被7取代减弱。因此，尽管1和3取代对于气管平滑肌松弛同样重要，但对于支气管选择性，在1位置的取代比3取代更重要。7-烷基化对于消除心脏刺激可能很重要。在3个取代基中，平滑肌松弛作用与环状AMP-PDE抑制活性之间存在良好的相关性；在1、3和7个取代基中，其对腺苷（A1）受体的亲和力也良好。这表明，不仅环AMP-PDE抑制活性而且腺苷拮抗活性在烷基黄嘌呤的支气管扩张作用中也很重要。在这些黄嘌呤衍生物中，1-丁-3-丙基黄嘌呤及其7-甲基化衍生物在体外和体内实验中显示出比茶碱和Enprofylline高的支气管选择性，可能是支气管扩张剂的新候选者。这表明，不仅环AMP

  DOI：

  10.1021/jm00100a008
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-5-formamido-1-n-propyl-2,4-(1H,3H)-pyrimidinedione 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3,7-dihydro-7-(4-methoxybenzyl)-3-propyl-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤骨架的烷基取代对支气管扩张的影响。

  摘要：

  用豚鼠研究了一系列1,3,7-三烷基黄嘌呤的结构活性关系。在黄嘌呤骨架的1位和3位上，气管肌肉的松弛作用随烷基链长度的增加而增加，但在7位上的烷基化则减少。右心房的正变时性作用增强了3-烷基链的长度，但倾向于随着1-烷基化而减少，被7取代减弱。因此，尽管1和3取代对于气管平滑肌松弛同样重要，但对于支气管选择性，在1位置的取代比3取代更重要。7-烷基化对于消除心脏刺激可能很重要。在3个取代基中，平滑肌松弛作用与环状AMP-PDE抑制活性之间存在良好的相关性；在1、3和7个取代基中，其对腺苷（A1）受体的亲和力也良好。这表明，不仅环AMP-PDE抑制活性而且腺苷拮抗活性在烷基黄嘌呤的支气管扩张作用中也很重要。在这些黄嘌呤衍生物中，1-丁-3-丙基黄嘌呤及其7-甲基化衍生物在体外和体内实验中显示出比茶碱和Enprofylline高的支气管选择性，可能是支气管扩张剂的新候选者。这表明，不仅环AMP

  DOI：

  10.1021/jm00100a008

文献信息

• Bronchodilator activity of xanthine derivatives substituted with functional groups at the 1- or 7-position
  作者：Kenichi Miyamoto、Yasunori Yamamoto、Mariko Kurita、Ryosuke Sakai、Kayo Konno、Fujiko Sanae、Taeyuki Ohshima、Kenzo Takagi、Takaaki Hasegawa

  DOI：10.1021/jm00062a010

  日期：1993.5

  theophylline and the corresponding unsubstituted xanthines, 3-propylxanthine and 1-methyl-3-propylxanthine. When compounds were intraduodenally administered to the guinea pig, 1-(2'-ethoxyethyl)-, 1-(3'-methoxypropyl)-, 1-(3'-butenyl)-, and 1-[(dimethylamino)-ethyl]-3-propylxanthines, 1-methyl-7-(2'-oxopropyl)-3-propylxanthine, and denbufylline (1,3-di-n-butyl-7-(2'-oxopropyl)xanthine) effectively inhibited

  合成了在1或7位具有几个官能团的黄嘌呤衍生物，并研究了它们在豚鼠中的药理活性。通常，3-丙基黄嘌呤的体外气管舒张作用和正变时作用通过在1位被非极性官能团取代而增加，但是在7位被任何取代而降低。另一方面，由于具有3'-丁烯基，（二甲基氨基）乙基，2'-乙氧基乙基，3的取代基，具有烯丙基，氨基烷基，烷氧基烷基和正烷基的取代基的正变时性远远小于气管肌肉，因此变质性很高。位于1位的'-甲氧基丙基和正丙基，以及位于7位的2'-乙氧基乙基，2'-氧丙基和正丙基，与茶碱和相应的未取代的黄嘌呤，3-丙基黄嘌呤和1-甲基-3-丙基黄嘌呤相比。当对豚鼠十二指肠内施用化合物时，1-（2'-乙氧基乙基）-，1-（3'-甲氧基丙基）-，1-（3'-丁烯基）-和1-[（二甲基氨基）-乙基] -3-丙基黄嘌呤，1-甲基-7-（2'-氧丙基）-3-丙基黄嘌呤和登布茶碱（1,3-二正丁基-7-（2'-氧丙基）黄嘌呤）有效抑
• Effects of 1-Benzylxanthines on Cyclic AMP Phosphodiesterase 4 Isoenzyme
  作者：Hirokazu Suzuki、Hiroyuki Sawanishi、Masaaki Nomura、Tsutomu Shimada、Ken-ichi Miyamoto

  DOI：10.1248/bpb.29.131

  日期：——

  Based on our results regarding the structure–activity relationships of alkylxanthines and imidazo[2,1-i]purines as phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, we designed new 1-benzylxanthines and investigated their PDE4 inhibitory activities. 3,7-Dihydro-7-acetonyl-1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-propyl-1H-purine-2,4-dione (2h) exhibited both more selective and more potent PDE4 inhibitory activity than rolipram and XT-611.

  基于烷基黄嘌呤和咪唑并[2,1-i]嘌呤作为磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂的结构-活性关系研究结果，我们设计了新的 1-苄基黄嘌呤，并研究了它们的 PDE4 抑制活性。与罗利普仑和 XT-611 相比，3,7-二氢-7-丙酮基-1-（2,4-二氯苄基）-3-丙基-1H-嘌呤-2,4-二酮（2h）表现出更高的选择性和更强的 PDE4 抑制活性。
• JPH03167186A
  申请人：——

  公开号：JPH03167186A

  公开（公告）日：1991-07-19
• JPH051065A
  申请人：——

  公开号：JPH051065A

  公开（公告）日：1993-01-08
• Effects of alkyl substitutions of xanthine skeleton on bronchodilation
  作者：Ryosuke Sakai、Kayo Konno、Yasunori Yamamoto、Fujiko Sanae、Kenzo Takagi、Takaaki Hasegawa、Nobuhiko Iwasaki、Masato Kakiuchi、Hideo Kato、Kenichi Miyamoto

  DOI：10.1021/jm00100a008

  日期：1992.10

  AMP-PDE inhibitory activity in 3-substituents and the affinity for adenosine (A1) receptors in 1-, 3-, and 7-substituents. This suggests that not only the cyclic AMP-PDE inhibitory activity but also the adenosine antagonistic activity is important in the bronchodilatory effects of alkylxanthines. Among these xanthine derivatives, 1-butyl-3-propylxanthine and its 7-methylated derivative showed high bronchoselectivity

  用豚鼠研究了一系列1,3,7-三烷基黄嘌呤的结构活性关系。在黄嘌呤骨架的1位和3位上，气管肌肉的松弛作用随烷基链长度的增加而增加，但在7位上的烷基化则减少。右心房的正变时性作用增强了3-烷基链的长度，但倾向于随着1-烷基化而减少，被7取代减弱。因此，尽管1和3取代对于气管平滑肌松弛同样重要，但对于支气管选择性，在1位置的取代比3取代更重要。7-烷基化对于消除心脏刺激可能很重要。在3个取代基中，平滑肌松弛作用与环状AMP-PDE抑制活性之间存在良好的相关性；在1、3和7个取代基中，其对腺苷（A1）受体的亲和力也良好。这表明，不仅环AMP-PDE抑制活性而且腺苷拮抗活性在烷基黄嘌呤的支气管扩张作用中也很重要。在这些黄嘌呤衍生物中，1-丁-3-丙基黄嘌呤及其7-甲基化衍生物在体外和体内实验中显示出比茶碱和Enprofylline高的支气管选择性，可能是支气管扩张剂的新候选者。这表明，不仅环AMP