9-bromo-N-(tert-butyl)-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine | 1394235-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 9-bromo-N-(tert-butyl)-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• 英文别名: N-(t-butyl)-9-bromo-3,4-dihydro-2h,6h-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine；9-bromo-N-tert-butyl-3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• CAS: 1394235-81-4
• 化学式: C₁₅H₁₈BrN₃S
• 分子量: 352.298
• InChiKey: RLXWAJLRCZPXGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-bromo-N-(tert-butyl)-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到9-bromo-3,4-dihydrobenzo[e]pyrimido[1,2-c][1,3]thiazin-6(2H)-imine
  参考文献：
  名称：

  简明合成和嘧啶的抗HIV活性[1,2 Ç ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺及相关的三环杂环†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。

  DOI：

  10.1039/c2ob25904d
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲醛 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 9-bromo-N-(tert-butyl)-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
  参考文献：
  名称：

  简明合成和嘧啶的抗HIV活性[1,2 Ç ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺及相关的三环杂环†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。

  DOI：

  10.1039/c2ob25904d

文献信息

• Structure–activity relationship study of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine derivatives for potent anti-HIV agents
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.030

  日期：2012.11

  3,4-Dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine (PD 404182) is an antiretroviral agent with submicromolar inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) and HIV-2 infection. In the current study, the structure-activity relationships of accessory groups at the 3- and 9-positions of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine were investigated for the development of more potent anti-HIV agents. Several different derivatives containing a 9-aryl group were designed and synthesized using Suzuki-Miyaura cross-coupling and Ullmann coupling reactions. Modification of the m-methoxyphenyl or benzo[d][1,3]dioxol-5-yl group resulted in improved anti-HIV activity. In addition, the 2,4-diazaspiro[5.5]undec-2-ene-fused benzo[e][1,3]thiazine derivatives were designed and tested for their anti-HIV activities. The most potent 9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl) derivative was two-threefold more effective against several strains of HIV-1 and HIV-2 than the parent compound, PD 404182. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of biotin- or alkyne-conjugated photoaffinity probes for studying the target molecules of PD 404182
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.016

  日期：2013.4

  To investigate the mechanism of action of the potent antiviral compound PD 404182, three novel photo-affinity probes equipped with a biotin or alkyne indicator were designed and synthesized based on previous structure-activity relationship studies. These probes retained the potent anti-HIV activity of the original pyrimidobenzothiazine derivatives. In photoaffinity labeling studies using HIV-1-infected H9 cells (H9IIIB), eight potential proteins were observed to bind PD 404182. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.