1-[4-(4-nitrophenoxy)butyl]-1H-imidazole | 1449769-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[4-(4-nitrophenoxy)butyl]-1H-imidazole
• 英文别名: 1-[4-(4-Nitrophenoxy)butyl]imidazole；1-[4-(4-nitrophenoxy)butyl]imidazole
• CAS: 1449769-02-1
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₃
• 分子量: 261.28
• InChiKey: NXQXHDJWSKGKRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(4-nitrophenoxy)butyl]-1H-imidazole 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 N-(4-(4-(1H-imidazol-1-yl)butoxy)phenyl)-4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Tyrosine Kinase Inhibitors to Target Chronic Myeloid Leukemia

  摘要：

  本文报告了一系列新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可能对慢性髓细胞白血病（CML）的治疗有用。这些新设计和合成的化合物与尼洛替尼（NIL）（第二代口服TKI）和一系列伊马替尼（IM）基于TKI的化合物结构相关，前者的特点是TKI和血红素氧合酶-1（HO-1）抑制剂之间的混合结构，由我们的研究小组先前报告。酶HO-1被选为附加目标，因为在许多药物耐受性情况下（包括CML），其过度表达。新衍生物1a-j正确地攻击了嵌合蛋白BCR-ABL。因此，对于许多新化合物，TK的抑制作用与NIL和IM相当或更高，而大多数新类似物对HO-1的效力仅有中等。分子对接研究揭示了与BCR-ABL和HO-1的结合模式的见解，为差异活性提供了结构解释。评估了对K562 CML细胞的细胞毒性，包括NIL敏感和耐药性。值得注意的是，一些新化合物强烈降低了K562敏感细胞的存活率。

  DOI：

  10.3390/molecules27103220
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 24.75h， 生成 1-[4-(4-nitrophenoxy)butyl]-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Novel Tyrosine Kinase Inhibitors to Target Chronic Myeloid Leukemia

  摘要：

  本文报告了一系列新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可能对慢性髓细胞白血病（CML）的治疗有用。这些新设计和合成的化合物与尼洛替尼（NIL）（第二代口服TKI）和一系列伊马替尼（IM）基于TKI的化合物结构相关，前者的特点是TKI和血红素氧合酶-1（HO-1）抑制剂之间的混合结构，由我们的研究小组先前报告。酶HO-1被选为附加目标，因为在许多药物耐受性情况下（包括CML），其过度表达。新衍生物1a-j正确地攻击了嵌合蛋白BCR-ABL。因此，对于许多新化合物，TK的抑制作用与NIL和IM相当或更高，而大多数新类似物对HO-1的效力仅有中等。分子对接研究揭示了与BCR-ABL和HO-1的结合模式的见解，为差异活性提供了结构解释。评估了对K562 CML细胞的细胞毒性，包括NIL敏感和耐药性。值得注意的是，一些新化合物强烈降低了K562敏感细胞的存活率。

  DOI：

  10.3390/molecules27103220

文献信息

• [EN] ANTI-FUNGAL TREATMENT<br/>[FR] TRAITEMENT ANTIFONGIQUE
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018045106A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions useful for treatment of fungal infections, e.g., aspergillosis, candidiasis, cryptococcosis, histoplasmosis, and the like. For example, the pharmaceutical composition may include a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, and a compound represented by Ar— C(=NR1)NR2— A---X— Y— Het2 and pharmaceutically acceptable salts thereof. Ar may be an optionally substituted aryl or nitrogen- containing heteroaryl. R1 and R2 may independently be H, optionally substituted C1-C6 aikyi, or optionally substituted C3-C6 cyeloalkyi. A may be a bond or an optionally substituted linking moiety comprising 1, 2, or 3 rings. Each ring in the optionally substituted linking moiety may independently be one of: aryl, cyeloalkyi, heterocycloalkyl, and heteroaryl. X may be O, S, amide, or a bond. Y may be optionally substituted C1-C10 alkyi or optionally substituted C2-C10 alkenyl. Het2 may be an optionally substituted five-membered nitrogen-containing heteroaromatic ring comprising 1, 2, or 3 ring heteroatoms.

  提供了用于治疗真菌感染的化合物、方法和药物组合物，例如曲霉病、念珠菌感染、隐球菌病、组织胞浆菌病等。例如，药物组合物可以包括药用可接受载体或赋形剂，以及由Ar—C(=NR1)NR2—A---X—Y—Het2表示的化合物及其药用可接受的盐。Ar可以是可选择取代的芳基或含氮的杂环芳基。R1和R2可以独立地是H、可选择取代的C1-C6烷基或可选择取代的C3-C6环烷基。A可以是键或包含1、2或3个环的可选择取代的连接基。可选择取代的连接基中的每个环可以独立地是以下之一：芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基。X可以是O、S、酰胺或键。Y可以是可选择取代的C1-C10烷基或可选择取代的C2-C10烯基。Het2可以是可选择取代的含五个成员的含氮杂芳环，其中包括1、2或3个环杂原子。
• [EN] ANTI-PARASITIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPARASITAIRES
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018045104A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions useful for treatment of parasites, e.g., Leishmania. For example, the compound may he represented by Ar—C(=NR1)NR2—A—X—Y—Het2, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Ar may be an optionally substituted, aryl or nitrogen-containing heteroaryl. R1 and R2 may independently represent H, optionally substituted C1-C6 alkyl, or optionally substituted C3-C6 cycloalkyl. A may be a bond or an optionally substituted linking moiety comprising 1, 2, or 3 rings. Each ring in the optionally substituted linking moiety may independently be one of: aryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, and heteroaryl. X may be O, S, amide, or a bond. Y may be optionally substituted C1-C14 alkyl or optionally substituted C2-C14 alkenyl. Het2 may be an optionally substituted five-membered nitrogen-containing heteroaromatic ring comprising 1, 2, or 3 ring heteroatoms.

  提供了一些化合物、方法和药物组合物，用于治疗寄生虫，例如利什曼虫。例如，该化合物可以表示为Ar—C(=NR1)NR2—A—X—Y—Het2，及其药学上可接受的盐。Ar可以是可选择取代的芳基或含氮的杂芳基。R1和R2可以独立表示H、可选择取代的C1-C6烷基或可选择取代的C3-C6环烷基。A可以是一个键或一个可选择取代的连接基，包括1、2或3个环。可选择取代的连接基中的每个环可以独立地是以下之一：芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基。X可以是O、S、酰胺或一个键。Y可以是可选择取代的C1-C14烷基或可选择取代的C2-C14烯基。Het2可以是一个可选择取代的含有5个成员的含氮杂芳环，包括1、2或3个环杂原子。
• Evaluation of novel aryloxyalkyl derivatives of imidazole and 1,2,4-triazole as heme oxygenase-1 (HO-1) inhibitors and their antitumor properties
  作者：Loredana Salerno、Valeria Pittalà、Giuseppe Romeo、Maria N. Modica、Maria A. Siracusa、Claudia Di Giacomo、Rosaria Acquaviva、Ignazio Barbagallo、Daniele Tibullo、Valeria Sorrenti

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.040

  日期：2013.9

  A novel series of aryloxyalkyl derivatives of imidazole and 1,2,4-triazole, 17-31, was designed and synthesized as inhibitors of heme oxygenase-1 (HO-1) and heme oxygenase-2 (HO-2). Some of these compounds were found to be good inhibitors of HO-1, in particular those carrying an imidazole moiety as azolyl group and a 3-bromo or 4-iodophenyl as aryl moiety. The most potent compounds 6 and 30 were selected and studied for their antitumor properties in a model of LAMA-84 R cell line overexpressing HO-1 and resistant to imatinib mesylate (IM), a tyrosine-kinase inhibitor used in the treatment of multiple types of cancer, most notably Philadelphia Chromosome positive (Ph+) Chronic Myelogenous Leukemia (CML). Results show that both 6 and 30 sensitized LAMA-84 R cell line to antitumor properties of IM. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Antileishmanial Evaluation of Arylimidamide–Azole Hybrids Containing a Phenoxyalkyl Linker
  作者：Ahmed Abdelhameed、Mei Feng、April C. Joice、Emilia M. Zywot、Yiru Jin、Chris La Rosa、Xiaoping Liao、Heidi L. Meeds、Yena Kim、Junan Li、Craig A. McElroy、Michael Zhuo Wang、Karl A. Werbovetz

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00855

  日期：2021.7.9
• [EN] ARYLIMIDAMIDES FOR USE IN TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] ARYLIMIDAMIDES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：[en]OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2023069613A1

  公开（公告）日：2023-04-27

  The present disclosure provides compounds which are useful in the treatment of oncological disorders, more particularly arylimidamides useful in the treatment of leukemias. Exemplary compounds include an azole moiety connected to a phenoxy or pyridyloxy moiety via an alkylene chain, the phenoxy or pyridyloxy moiety attached to a benzimidamide or pyridylimidamide function.