N-benzyl-N-ethyl-4-(N-phenylsulfamoyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-ethyl-4-(N-phenylsulfamoyl)benzamide
• 英文别名: N-benzyl-N-ethyl-4-(phenylsulfamoyl)benzamide
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 394.494
• InChiKey: HSFGCMJKYHQRQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(氯磺酰)苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-benzyl-N-ethyl-4-(N-phenylsulfamoyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  I 型、II 型和 III 型 LIM 激酶化学探针的开发和表征

  摘要：

  LIMK 是肌动蛋白和微管动力学的重要调节剂，它们在许多细胞过程中发挥着重要作用。LIMKs 的放松管制与多种疾病的发展有关，包括癌症和认知障碍，但仍然缺乏被称为化学探针的充分表征的抑制剂。在这里，我们报告了三种高选择性 LIMK1/2 抑制剂的表征，涵盖所有典型结合模式（I/II/III 型）和 II/III 型抑制剂的基于结构的设计。这些化学探针的表征表明对 LIMK1/2 和所有抑制剂1（LIMKi3；I 型）、48（TH470；II 型）和15（TH257 ）具有低纳摩尔亲和力; III 型）在全面的 scanMAX 激酶选择性面板中显示出出色的选择性。磷酸化蛋白质组学显示，与变构抑制剂相比，I 型和 II 型抑制剂之间存在显着差异15。在脆弱 X 染色体的神经突长出模型等表型分析中，15显示出有前途的活性，表明变构 LIMK 抑制剂可用于治疗这种孤儿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01106

文献信息

• Comparative Analysis of Small-Molecule LIMK1/2 Inhibitors: Chemical Synthesis, Biochemistry, and Cellular Activity
  作者：Ross Collins、Hyunah Lee、D. Heulyn Jones、Jonathan M. Elkins、Jason A. Gillespie、Carys Thomas、Alex G. Baldwin、Kimberley Jones、Loren Waters、Marie Paine、John R. Atack、Simon E. Ward、Olivera Grubisha、David W. Foley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00751

  日期：2022.10.27

  LIM domain kinases 1 and 2 (LIMK1 and LIMK2) regulate actin dynamics and subsequently key cellular functions such as proliferation and migration. LIMK1 and LIMK2 phosphorylate and inactivate cofilin leading to increased actin polymerization. As a result, LIMK inhibitors are emerging as a promising treatment strategy for certain cancers and neurological disorders. High-quality chemical probes are required

  LIM 结构域激酶 1 和 2（LIMK1 和 LIMK2）调节肌动蛋白动力学以及随后的关键细胞功能，例如增殖和迁移。LIMK1 和 LIMK2 磷酸化并使丝切蛋白失活，导致肌动蛋白聚合增加。因此，LIMK 抑制剂正在成为某些癌症和神经系统疾病的一种有前景的治疗策略。如果要了解这些激酶在健康和疾病中的作用，就需要高质量的化学探针。为此，我们报告了在各种体外酶和细胞测定中对 17 种报道的 LIMK1/2 抑制剂进行比较评估的结果。我们的评估已确定三种化合物（TH-257、LIJTF500025 和 LIMKi3）作为有效的选择性抑制剂，适合用作细胞生物学中 LIMK 功能研究的体外和体内药理学工具。
• Discovery of a Type III Inhibitor of LIM Kinase 2 That Binds in a DFG-Out Conformation
  作者：Nicole C. Goodwin、Giovanni Cianchetta、Hugh A. Burgoon、Jason Healy、Ross Mabon、Eric D. Strobel、Jason Allen、Shuli Wang、Brian D. Hamman、David B. Rawlins

  DOI：10.1021/ml500242y

  日期：2015.1.8

  The first allosteric, type III inhibitor of LIM-kinase 2 (LIMK2) is reported. A series of molecules that feature both an N-phenylsulfonamide and tertiary amide were not only very potent at LIMK2 but also were extremely selective against a panel of other kinases. Enzymatic kinetic studies showed these molecules to be noncompetitive with ATP, suggesting allosteric inhibition. X-ray crystallography confirmed that these sulfonamides are a rare example of a type III kinase inhibitor that binds away from the highly conserved hinge region and instead resides in the hydrophobic pocket formed in the DFG-out conformation of the kinase, thus accounting for the high level of selectivity observed.
• Development and Characterization of Type I, Type II, and Type III LIM-Kinase Chemical Probes
  作者：Thomas Hanke、Sebastian Mathea、Julia Woortman、Eidarus Salah、Benedict-Tilman Berger、Anthony Tumber、Risa Kashima、Akiko Hata、Bernhard Kuster、Susanne Müller、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01106

  日期：2022.10.13

  LIMKs has been linked to the development of diverse diseases, including cancers and cognitive disabilities, but well-characterized inhibitors known as chemical probes are still lacking. Here, we report the characterization of three highly selective LIMK1/2 inhibitors covering all canonical binding modes (type I/II/III) and the structure-based design of the type II/III inhibitors. Characterization of these

  LIMK 是肌动蛋白和微管动力学的重要调节剂，它们在许多细胞过程中发挥着重要作用。LIMKs 的放松管制与多种疾病的发展有关，包括癌症和认知障碍，但仍然缺乏被称为化学探针的充分表征的抑制剂。在这里，我们报告了三种高选择性 LIMK1/2 抑制剂的表征，涵盖所有典型结合模式（I/II/III 型）和 II/III 型抑制剂的基于结构的设计。这些化学探针的表征表明对 LIMK1/2 和所有抑制剂1（LIMKi3；I 型）、48（TH470；II 型）和15（TH257 ）具有低纳摩尔亲和力; III 型）在全面的 scanMAX 激酶选择性面板中显示出出色的选择性。磷酸化蛋白质组学显示，与变构抑制剂相比，I 型和 II 型抑制剂之间存在显着差异15。在脆弱 X 染色体的神经突长出模型等表型分析中，15显示出有前途的活性，表明变构 LIMK 抑制剂可用于治疗这种孤儿病。