4-((5-hydroxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide | 452095-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((5-hydroxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 5-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]pentan-1-ol
• CAS: 452095-50-0
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 328.346
• InChiKey: IHXOHWLEMBEJKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.68
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  116.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-hydroxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-(4-carboxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素的新的释放一氧化氮的衍生物作为抗肿瘤和抗炎药：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112079
• 作为产物：
  描述：

  苯硫基乙酸 在 双氧水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-((5-hydroxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Aurover tin B衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供了一种aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明所述的aurovertin B衍生物极性得到明显提高，有利于制剂和体内生物利用度的提高；具有更好的成药性；另外，本发明所述的aurovertin B衍生物与aurovertin B相比，化合物的活性得到了提高，并降低了对正常细胞的毒性，提高其成药性。因此aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中有极好的应用前景，特别是三阴乳腺癌细胞为HCC1937细胞和MDA‑MB‑231细胞时药效活性极佳。

  公开号：

  CN112094278B

文献信息

• Design, Synthesis, and Antitumor Evaluation of Novel Histone Deacetylase Inhibitors Equipped with a Phenylsulfonylfuroxan Module as a Nitric Oxide Donor
  作者：Wenwen Duan、Jin Li、Elizabeth S. Inks、C. James Chou、Yuping Jia、Xiaojing Chu、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00317

  日期：2015.5.28

  On the basis of the strategy of creating multifunctional drugs, a novel series of phenylsulfonylfuroxan-based hydroxamates with histone deacetylase (HDAC) inhibitory and nitric oxide (NO) donating activities were designed, synthesized, and evaluated. The most potent NO donor–HDAC inhibitor (HDACI) hybrid, 5c, exhibited a much greater in vitro antiproliferative activity against the human erythroleukemia

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Nitric Oxide-Donating Thalidomide Analogues as Anticancer Agents
  作者：Tao Wang、Yi-Hua Zhang、Xiang-Wen Kong、Yi-Sheng Lai、Hui Ji、Yan-Ping Chen、Si-Xun Peng

  DOI：10.1002/cbdv.200800014

  日期：2009.4

  In search of more potent anticancer agents, 15 nitric oxide (NO)-donating thalidomide analogues, 6a, 6b, 8a-8e, and 13a-13h, were designed and synthesized. Cytotoxicity of these compounds was evaluated in vitro against three human tumor cell lines (HepG2, A549, and PC-3). The results indicated that 13a-13d exhibited notable anticancer activities comparable to or stronger than that of 5-fluorouracil

  为了寻找更有效的抗癌剂，设计并合成了 15 种一氧化氮 (NO) 供体沙利度胺类似物 6a、6b、8a-8e 和 13a-13h。这些化合物对三种人类肿瘤细胞系（HepG2、A549 和 PC-3）的体外细胞毒性进行了评估。结果表明，13a-13d表现出与5-氟尿嘧啶(5-FU)相当或更强的显着抗癌活性。根据获得的实验数据，还讨论了构效关系。通常，目标化合物的细胞毒活性与 NO 供体的类型密切相关，连接到 NO 供体的间隔物的长度对生物活性也很重要。
• Synthesis and Bioactivity of Furoxan-Based Nitric Oxide-Releasing Colchicine Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Li Hong Shen、Sheng Li Wang、Hong Yu Li、Yi Sheng Lai、Li Jie Liu

  DOI：10.14233/ajchem.2013.13635

  日期：——

  A series of novel nitric oxide-donating colchicine derivatives (9a-j) were synthesized by coupling furoxan with N-methyl colchiceinamide through an appropriate spacer arm and their cytotoxicity against four human cancer cell lines in vitro were evaluated by MTT method. It was found that many of the derivatives displayed significant activity, particularly, compound 9f showed more potent cytotoxic activities than colchicine.

  通过将呋喃并[1,2-a]唑酮与N-甲基秋水仙酰胺通过适当的间隔臂偶联，合成了一系列新的NO供体型秋水仙碱衍生物（9a-j），并采用MTT法评估了它们对四种人癌细胞系的体外细胞毒性。结果发现，许多衍生物表现出显著的活性，特别是化合物9f的细胞毒性活性显著强于秋水仙碱。
• Synthesis and biological evaluation of nitric oxide-releasing hybrids from gemcitabine and phenylsulfonyl furoxans as anti-tumor agents
  作者：Xianghua Li、Xuemin Wang、Chenjun Xu、Junkai Huang、Chengniu Wang、Xinyang Wang、Liqin He、Yong Ling

  DOI：10.1039/c5md00158g

  日期：——

  of gemcitabine against HepG2 cells but not 10e, and the inhibitory rates of 10e were partially reduced by pre-treatment with hemoglobin, demonstrating that the anti-tumor activity of 10e might result from the synergic effect of high levels of NO production and gemcitabine fragment. In addition, compound 10ecould apparently induce cell apoptosis by regulating apoptotic relative proteins. Therefore, our

  一系列的新型杂化10A-m的设计并合成了通过用偶联苯基磺酰基furoxans吉西他滨通过各种二醇或醇胺接头，并在体外评估了它们的生物学活性。大多数杂种表现出良好至中度的抗肿瘤活性，这与没有释放。尤其是，杂种10e表现出出色的抗癌活性，其功效比或与之相当吉西他滨。但是，抑制核苷转运只会显着降低其抑制率。吉西他滨对HepG2细胞但不10E，和抑制率10E通过用血红蛋白预处理进行部分还原，这表明的抗肿瘤活性10E可能会导致从高电平中的协同效应没有生产和吉西他滨片段。另外，化合物10e显然可以通过调节凋亡相关蛋白来诱导细胞凋亡。因此，我们的新发现为新呋喃喃/的设计提供了原理证明。吉西他滨 用于人类癌症干预的杂种。
• Synthesis and biological study of class I selective HDAC inhibitors with NO releasing activity
  作者：Qin'ge Ding、Chunxi Liu、Chunlong Zhao、Hang Dong、Qifu Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104235

  日期：2020.11

  (NO) on histone deacetylases (HDACs), a series of N-acyl-o-phenylenediamine-based HDAC inhibitors equipped with the phenylsulfonylfuroxan module as NO donor was designed, synthesized and biologically evaluated. The in vitro HDAC inhibitory assays revealed that compared with the clinical class I selective HDAC inhibitor MS275, compounds 7c, 7d and 7e possessed similar HDAC inhibitory potency and selective

  基于多种机制的抗肿瘤策略和一氧化氮（NO）对组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的调节作用，设计了一系列以N-酰基-邻苯二胺为基础的HDAC抑制剂，其以苯磺酰基呋喃喃模块为NO供体，合成和生物学评估。体外HDAC抑制试验表明，与临床I类选择性HDAC抑制剂MS275相比，化合物7c，7d和7e具有相似的HDAC抑制能力和选择性特征，这已通过蛋白质印迹分析的结果得到证实。免疫印迹分析还显示，NO清道夫N-乙酰基半胱氨酸（NAC）可能削弱化合物的胞内HDAC抑制能力7c中，支持由所产生NO的HDAC抑制作用7C。值得注意的是，化合物7c，7d和7e对所有四种测试的实体瘤细胞系均表现出比MS275更有效的体外抗增殖活性。在HCT116异种移植模型中证明了有希望的7c体内抗肿瘤效力。