5,5′-(1,3-phenylenebis(methanylylidene))bis(pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5,5′-(1,3-phenylenebis(methanylylidene))bis(pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione)
• 英文别名: 5,5'-(1,3-phenylenebis(methanylylidene))bis(pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione)；5,5'-m-phenylenedimethylene-di-barbituric acid；5,5'-m-Phenylendimethylen-di-barbitursaeure；5-[[3-[(2,4,6-trioxo-1,3-diazinan-5-ylidene)methyl]phenyl]methylidene]-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• 化学式: C₁₆H₁₀N₄O₆
• 分子量: 354.279
• InChiKey: HJQMLZUVYVHJQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5′-(1,3-phenylenebis(methanylylidene))bis(pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione) 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以87%的产率得到5,5'-m-xylylene-di-barbituric acid
  参考文献：
  名称：

  巴比妥酸的单C-烷基化和单C-苄基化，通过锌/酸还原酰基，亚苄基和亚烷基巴比妥酸酯中间体

  摘要：

  通过系统地研究反应条件，开发了用于获得大量取代的5-烷基和5-苄基巴比妥酸的非常有效的制备方法。该过程包括两步准备，其中第二步是还原锌粉/酸。对于制备5-烷基巴比妥酸酯，第一步是制备5-酰基或5-亚烷基巴比妥酸酯。如果5-苄基巴比妥酸酯是目标产物，则第一步包括制备5-亚苄基。无论第一步的性质如何，所有反应的合成产率均约为90％，而分离和纯化仅涉及结晶。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00111-4
• 作为产物：
  描述：

  巴比妥酸 、 间苯二甲醛 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5,5′-(1,3-phenylenebis(methanylylidene))bis(pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione)
  参考文献：
  名称：

  巴比妥酸衍生物通过阻断肝星状细胞中的NF-κB信号通路对肝纤维化的抗纤维化作用。

  摘要：

  肝星状细胞（HSC）是主要的促纤维化细胞，可促进肝纤维化的发病机理。转化生长因子-β1（TGF-β1）信号与脂多糖（LPS）诱导的NF-κB信号之间的串扰在加速肝纤维化中起关键作用。到目前为止，还没有FDA批准的肝纤维化药物治疗方法。巴比妥酸衍生物已被用作临床上的抗哮喘药。然而，巴比妥酸衍生物在治疗肝纤维化中的作用仍然未知。在这项研究中，我们合成了一系列的六个巴比妥酸（BA）衍生物，其中一种化合物BA-5表现出最佳的改善TGF-β1诱导的HSC活化的能力，而没有明显的细胞毒性作用。然后，我们处理了HSC和RAW264。用BA-5的7个巨噬细胞来分析抗纤维化和抗炎作用的串扰。四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化小鼠模型用于评估BA-5的治疗效果。BA-5处理可抑制HSC中TGF-β1诱导的α-SMA，胶原1a2和磷酸化的smad2 / 3表达。此外，BA-5处理逆转了LPS诱导的HSC中BAM

  DOI：

  10.3389/fphar.2020.00388

文献信息

• Verjuice as a green and bio-degradable solvent/catalyst for facile and eco-friendly synthesis of 5-arylmethylenepyrimidine-2,4,6-trione, pyrano[2,3-d]pyrimidinone and pyrimido[4,5-d]pyrimidinone derivatives
  作者：Niloufar Safari、Farhad Shirini、Hassan Tajik

  DOI：10.1007/s13738-018-1565-y

  日期：2019.4

  of the synthesis of 5-arylmethylenepyrimidine-2,4,6-triones, via Knovenagel condensation reaction between barbituric or thiobarbituric acid and aldehydes. Verjuice is also employed for the effective synthesis of pyrano[2,3-d]pyrimidinone derivatives via a three-component reaction of barbituric acid or its thio analogue, aldehydes and malononitrile. In the same way, pyrimido[4,5-d]pyrimidinone derivatives

  Verjuice（未成熟的葡萄汁）是一种有机酸的天然混合物，可通过pH值和TGA分析鉴定，可通过Knovenagel缩合有效地用于促进5-芳基亚甲基嘧啶-2,4,6-三酮的合成。巴比妥酸或硫代巴比妥酸与醛之间的反应。Verjuice还用于通过巴比妥酸或其硫代类似物，醛和丙二腈的三组分反应有效合成吡喃并[2,3- d ]嘧啶酮衍生物。同样，嘧啶基[4,5- d]嘧啶酮衍生物可简单地通过巴比妥酸，醛与脲或硫脲在果汁中的反应来制备。这种绿色方法学具有显着的优势，包括操作简单，可接受的反应时间，易于后处理，高收率，避免在反应和后处理过程中使用任何昂贵的起始原料，挥发性和有害有机溶剂以及使用天然，低成本，可重复使用且可生物降解的催化剂。
• Bi-SO3H functionalized ionic liquid based on DABCO as a mild and efficient catalyst for the synthesis of 1,8-dioxo-octahydro-xanthene and 5-arylmethylene-pyrimidine-2,4,6-trione derivatives
  作者：Farhad Shirini、Mohaddeseh Safarpoor Nikoo Langarudi、Mohadeseh Seddighi、Omid Goli Jolodar

  DOI：10.1007/s11164-014-1905-1

  日期：2015.11

  1,8-Dioxo-octahydro-xanthenes are easily prepared via the condensation of aldehydes with 1,3-cyclohexadione and/or dimedone using N-sulfonated DABCO as a new and efficient catalyst. This reagent is also efficiently able to catalyze the condensation of aldehydes with barbituric acid leading to 5-arylmethylene-pyrimidine-2,4,6-triones. The structure of the products was characterized by their IR, 1H NMR, and 13C NMR spectroscopy. The present methodology offers several advantages such as ease of preparation and handling of the catalyst, high yields, simple and green procedure, low cost, short reaction times, easy work-up, and preformation of the reaction in the absence of solvent or in water as a green solvent.

  1,8-二氧杂-八氢化咕吨类化合物可通过醛与1,3-环己二酮和/或双甲酮在新型高效的N-磺化DABCO催化剂作用下缩合反应制得。该试剂同样能高效催化醛与巴比妥酸的缩合反应，生成5-芳亚甲基-嘧啶-2,4,6-三酮。产物结构通过其红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱得以表征。本方法具有多种优势，如催化剂制备与处理简便、产率高、操作简单且环保、成本低、反应时间短、后处理简便，以及可在无溶剂条件下或使用水作为绿色溶剂的情况下预先进行反应。
• Benzo-dipyridin-Derivate IV (32. Mitteilung über Stickstoff-Heterocyclen)
  作者：Paul Ruggli、Alfred Staub

  DOI：10.1002/hlca.193702001132

  日期：——
• Mono C-alkylation and mono C-benzylation of barbituric acids through zinc/acid reduction of acyl, benzylidene, and alkylidene barbiturate intermediates
  作者：Branko S. Jursic、Edwin D. Stevens

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00111-4

  日期：2003.3

  Through systematic exploration of reaction conditions, very efficient preparative procedures for obtaining large quantities of substituted 5-alkyl and 5-benzylbarbituric acids were developed. The procedure involves a two step preparation in which the second step is zinc dust/acid reduction. For preparation of 5-alkylbarbiturates, the first step is the preparation of either 5-acyl or 5-alkylidenebarbiturate

  通过系统地研究反应条件，开发了用于获得大量取代的5-烷基和5-苄基巴比妥酸的非常有效的制备方法。该过程包括两步准备，其中第二步是还原锌粉/酸。对于制备5-烷基巴比妥酸酯，第一步是制备5-酰基或5-亚烷基巴比妥酸酯。如果5-苄基巴比妥酸酯是目标产物，则第一步包括制备5-亚苄基。无论第一步的性质如何，所有反应的合成产率均约为90％，而分离和纯化仅涉及结晶。
• Antifibrotic Effects of a Barbituric Acid Derivative on Liver Fibrosis by Blocking the NF-κB Signaling Pathway in Hepatic Stellate Cells
  作者：Yuan-Hsi Wang、Fat-Moon Suk、Chao-Lien Liu、Tzu-Lang Chen、Yuh-Ching Twu、Ming-Hua Hsu、Yi-Jen Liao

  DOI：10.3389/fphar.2020.00388

  日期：——

  fibrosis. Barbituric acid derivatives have been used as antiasthmatic drugs in the clinic; however, the effect of barbituric acid derivatives in treating liver fibrosis remains unknown. In this study, we synthesized a series of six barbituric acid (BA) derivatives, and one of the compounds, BA-5, exhibited the best ability to ameliorate TGF-β1-induced HSC activation without overt cytotoxic effects. Then

  肝星状细胞（HSC）是主要的促纤维化细胞，可促进肝纤维化的发病机理。转化生长因子-β1（TGF-β1）信号与脂多糖（LPS）诱导的NF-κB信号之间的串扰在加速肝纤维化中起关键作用。到目前为止，还没有FDA批准的肝纤维化药物治疗方法。巴比妥酸衍生物已被用作临床上的抗哮喘药。然而，巴比妥酸衍生物在治疗肝纤维化中的作用仍然未知。在这项研究中，我们合成了一系列的六个巴比妥酸（BA）衍生物，其中一种化合物BA-5表现出最佳的改善TGF-β1诱导的HSC活化的能力，而没有明显的细胞毒性作用。然后，我们处理了HSC和RAW264。用BA-5的7个巨噬细胞来分析抗纤维化和抗炎作用的串扰。四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化小鼠模型用于评估BA-5的治疗效果。BA-5处理可抑制HSC中TGF-β1诱导的α-SMA，胶原1a2和磷酸化的smad2 / 3表达。此外，BA-5处理逆转了LPS诱导的HSC中BAM