4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛 | 147118-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-methylaminopyrimidine-5-carbaldehyde；4-(4-Fluorophenyl)-2-(methylamino)-6-propan-2-ylpyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 147118-41-0
• 化学式: C₁₅H₁₆FN₃O
• 分子量: 273.31
• InChiKey: ZFIUYKSKPXAULM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 沸点：
  455.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛 、 甲基磺酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以55%的产率得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813
• 作为产物：
  描述：

  5-ethoxycarbonyl-6-(4'-fluorophenyl)-4-isopropyl-2-(methylamino)pyrimidine 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives

  摘要：

  本发明的化合物抑制HMG-CoA还原酶，进而抑制胆固醇的生物合成。它们在治疗高胆固醇血症、高脂蛋白血症和动脉粥样硬化方面具有用处。

  公开号：

  US05260440A1

文献信息

• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20140051854A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  本发明涉及一种商业可行的工艺，用于合成制备他汀类药物的关键中间体，尤其是罗舒瓦司汀和匹伐他汀或其相应的药用盐。本发明提供了一种新的简单短路线用于合成关键中间体，该路线受益于使用廉价且易得的起始材料，从而可以避免传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• PROCESS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Boerner Armin

  公开号：US20110295005A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a process for preparing pyrimidine derivatives of the formula V, in particular as intermediates useful for preparing pyrimidine derivatives of a class that is effective at inhibiting the biosynthesis of cholesterol in humans, such as HMG-CoA reductase inhibitors, e.g. rosuvastatin.

  本发明涉及一种制备嘧啶衍生物的过程，特别是作为中间体用于制备一类有效抑制人体内胆固醇生物合成的嘧啶衍生物，例如HMG-CoA还原酶抑制剂，如罗伐司汀。
• Pyrimidine derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0521471A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  The compounds of the present invention inhibit the HMG-CoA reductase, and subsequently suppress the biosynthesis of cholesterol. And they are useful in the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipoproteinemia, and atherosclerosis.

  本发明的化合物可抑制 HMG-CoA 还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。它们可用于治疗高胆固醇血症、高脂蛋白血症和动脉粥样硬化。