5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-[(4-fluorophenylamino)-(4-hydroxyphenyl)methyl]pentanoic acid | 1618657-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-[(4-fluorophenylamino)-(4-hydroxyphenyl)methyl]pentanoic acid
• 英文别名: Ezetimibe Azetidinone Ring-opened Impurity；(2R,5S)-2-[(S)-(4-fluoroanilino)-(4-hydroxyphenyl)methyl]-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoic acid
• CAS: 1618657-29-6
• 化学式: C₂₄H₂₃F₂NO₄
• 分子量: 427.448
• InChiKey: XGNDFEVQHMNNOJ-XPWALMASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依泽替米贝 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以70.9%的产率得到5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-[(4-fluorophenylamino)-(4-hydroxyphenyl)methyl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  依折麦布降解杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了依折麦布降解杂质——开环杂质及酮式杂质的制备方法。该方法将依折麦布经碱反应或氧化反应分别得到开环杂质和酮式杂质。该方法操作简单，反应温和，收率较高，产物纯度高，有效较少环境污染，适用于依折麦布原料药及其制剂杂质谱分析，可作为有关物质对照品检测依折麦布及其制剂中降解产物的含量，为进一步控制依折麦布及其制剂的产品质量提供了保障。

  公开号：

  CN107474000A

文献信息

• Kinetics and Mechanism of the Base-Catalyzed Rearrangement and Hydrolysis of Ezetimibe
  作者：Jana Baťová、Aleš Imramovský、Josef HájÍček、Ludmila Hejtmánková、Jiří Hanusek

  DOI：10.1002/jps.24070

  日期：2014.8

  The pH-rate profile of the pseudo-first-order rate constants for the rearrangement and hydrolysis of Ezetimibe giving (2R,3R,6S)-N,6-bis(4-fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-3-carboxamide (2) as the main product at pH of less than 12.5 and the mixture of 2 and 5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-[(4-fluorophenylamino)-(4-hydroxyphenyl)methyl]-pentanoic acid (3) at pH of more than

  依泽替米贝重排和水解的拟一级反应速率常数的pH速率分布，得到（2R，3R，6S）-N，6-双（4-氟苯基）-2-（4-羟基苯基）-3主要产物，4,5,6-四氢-2H-吡喃-3-羧酰胺（2）在pH小于12.5以及2和5-（4-氟苯基）-5-羟基-2- [ pH值大于12.5的叔胺水溶液和氢氧化钠溶液中离子强度I = 0.1 mol L（-1）（KCl）的（4-氟苯基氨基）-（4-羟基苯基）甲基]-戊酸（3）并在39°C为报道。没有观察到缓冲液催化作用，仅涉及特定的碱催化作用。对于简单的β-内酰胺的水解，pH速率分布比pH速率分布更复杂，并且包含多个断裂点。在pH达到9时，log k（obs）随pH线性增加，但在pH 9和11之间会发生明显的分解，并且log k（obs）的值会随着培养基pH的升高而略有下降。在大约13的pH值下，发生另一个向上的断裂，这对应于化合物3的形成，该化合物缓慢转化为