3-(4-fluorobenzyl)-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione | 860787-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(4-fluorobenzyl)-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-(4-fluorobenzyl)-5,5-dimethyl-1H-imidazole-2,4(3H,5H)-dione；3-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 860787-36-6
• 化学式: C₁₂H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 236.246
• InChiKey: SGWGCWDDLGZBFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-95°
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorobenzyl)-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 3-(4-fluorobenzyl)-1-(5-(4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)pentyl)-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  SAR研究芳香环拓扑在寻找苯基哌嗪乙内酰脲衍生物中的选择性5-HT 7受体配体中的重要性

  摘要：

  当前的研究集中在新开发的芳族甲基乙内酰脲的苯基哌嗪衍生物，其甲基和苯基部分的相互位置不同。这些新化合物是通过Bucherer-Bergs反应，两相烷基化，Mitsunobu反应和/或微波辐射下的烷基化反应合成的。开发的化合物在其亲和力被评定为血清素受体5-HT 1A，5-HT 6，5-HT 7，α 1个在放射性配体结合测定-ARs。选择的化合物在人类上的抑制作用测试5-HT 3A中所表示的爪蟾卵母细胞，以及对它们的活性在α 1-肾上腺素受体亚型分别在功能和电生理生物测定中。研究最多的化合物均显示出亲和力α 1 -ARs，5-HT 1A，5-HT 7（ķ我 〜0.8-353 nm）的比对5-HT显著更高6个受体。在5-HT非常弱的抑制效果3A在α伴随着高活性1D，观察选择的代表性化合物-AR亚型。在当前系列中，特别是5-（4-氟苯基）-3-（2-羟基-3-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丙基）-5-甲基咪唑烷-2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.065
• 作为产物：
  描述：

  对氟甲苯 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 在 copper(l) iodide 、 lithium bromide monohydrate 、 potassium carbonate 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 反应 24.0h， 以81%的产率得到3-(4-fluorobenzyl)-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  一种N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方 法

  摘要：

  本发明涉及一种N‑(芳基/杂芳基)烷基‑二酰胺的制备方法，在氮气保护下，将过渡金属、膦或氮配体、助催化剂、碱、溶剂、N‑卤代环二酰胺、烷基‑芳环或烷基‑杂芳环化合物依次加入到反应容器中，于80~140℃发生氧化胺化反应，6~48小时后反应结束，经蒸干溶剂、柱层析分离即得N‑(芳基/杂芳基)烷基‑二酰胺类化合物。本发明合成工艺简单，反应条件温和，产率高，易于工业化。

  公开号：

  CN112047925B

文献信息

• Phenylpiperazine 5,5-Dimethylhydantoin Derivatives as First Synthetic Inhibitors of Msr(A) Efflux Pump in Staphylococcus epidermidis
  作者：Karolina Witek、Gniewomir Latacz、Aneta Kaczor、Joanna Czekajewska、Ewa Żesławska、Anna Chudzik、Elżbieta Karczewska、Wojciech Nitek、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules25173788

  日期：——

  Herein, 15 phenylpiperazine 3-benzyl-5,5-dimethylhydantoin derivatives (1–15) were screened for modulatory activity towards Msr(A) efflux pump present in S. epidermidis bacteria. Synthesis, crystallographic analysis, biological studies in vitro and structure–activity relationship (SAR) analysis were performed. The efflux pump inhibitory (EPI) potency was determined by employing ethidium bromide accumulation assay in both Msr(A) efflux pump overexpressed (K/14/1345) and deficient (ATCC 12228) S. epidermidis strains. The series of compounds was also evaluated for the capacity to reduce the resistance of K/14/1345 strain to erythromycin, a known substrate of Msr(A). The study identified five strong modulators for Msr(A) in S. epidermidis. The 2,4-dichlorobenzyl-hydantoin derivative 9 was found as the most potent EPI, inhibiting the efflux activity in K/14/1345 at a concentration as low as 15.63 µM. Crystallography-supported SAR analysis indicated structural properties that may be responsible for the activity found. This study identified the first synthetic compounds able to inhibit Msr(A) efflux pump transporter in S. epidermidis. Thus, the hydantoin-derived molecules found can be an attractive group in search for antibiotic adjuvants acting via Msr(A) transporter.

  在这里，筛选了15种苯基哌嗪3-苄基-5,5-二甲基异噁唑啉衍生物（1-15），用于调节存在于表皮葡萄球菌细菌中的Msr（A）外流泵的活性。进行了合成、晶体学分析、体外生物学研究以及结构-活性关系（SAR）分析。利用溴化乙锭积累实验确定了外流泵抑制（EPI）活性，分别在过度表达（K/14/1345）和缺失（ATCC 12228）的S. epidermidis菌株中。该系列化合物还评估了降低K/14/1345菌株对红霉素（Msr（A）已知底物）抗性的能力。研究确定了5种对S. epidermidis中的Msr（A）具有强效调节作用的化合物。2,4-二氯苄基-噁唑啉衍生物9被发现是最有效的EPI，以低至15.63 µM的浓度抑制了K/14/1345中的外流活性。晶体学支持的SAR分析指出可能负责所发现活性的结构特性。这项研究确定了第一批能够抑制S. epidermidis中Msr（A）外流泵转运蛋白的合成化合物。因此，所发现的噁唑啉衍生分子可能是寻找通过Msr（A）转运蛋白作用的抗生素辅助剂的有吸引力的组合。
• 一种N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺的制备方 法
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN112047925B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明涉及一种N‑(芳基/杂芳基)烷基‑二酰胺的制备方法，在氮气保护下，将过渡金属、膦或氮配体、助催化剂、碱、溶剂、N‑卤代环二酰胺、烷基‑芳环或烷基‑杂芳环化合物依次加入到反应容器中，于80~140℃发生氧化胺化反应，6~48小时后反应结束，经蒸干溶剂、柱层析分离即得N‑(芳基/杂芳基)烷基‑二酰胺类化合物。本发明合成工艺简单，反应条件温和，产率高，易于工业化。
• SAR-studies on the importance of aromatic ring topologies in search for selective 5-HT7 receptor ligands among phenylpiperazine hydantoin derivatives
  作者：Jadwiga Handzlik、Andrzej J. Bojarski、Grzegorz Satała、Monika Kubacka、Bassem Sadek、Abrar Ashoor、Agata Siwek、Małgorzata Więcek、Katarzyna Kucwaj、Barbara Filipek、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.065

  日期：2014.5

  on newly developed phenylpiperazine derivatives of aromatic methylhydantoin differing in mutual positions of methyl and phenyl moieties. The new compounds were synthesized using Bucherer–Bergs reaction, two-phase alkylation, Mitsunobu reaction and/or an alkylation under microwave irradiation. The compounds developed were assessed on their affinity for serotoninergic receptors 5-HT1A, 5-HT6, 5-HT7 and

  当前的研究集中在新开发的芳族甲基乙内酰脲的苯基哌嗪衍生物，其甲基和苯基部分的相互位置不同。这些新化合物是通过Bucherer-Bergs反应，两相烷基化，Mitsunobu反应和/或微波辐射下的烷基化反应合成的。开发的化合物在其亲和力被评定为血清素受体5-HT 1A，5-HT 6，5-HT 7，α 1个在放射性配体结合测定-ARs。选择的化合物在人类上的抑制作用测试5-HT 3A中所表示的爪蟾卵母细胞，以及对它们的活性在α 1-肾上腺素受体亚型分别在功能和电生理生物测定中。研究最多的化合物均显示出亲和力α 1 -ARs，5-HT 1A，5-HT 7（ķ我 〜0.8-353 nm）的比对5-HT显著更高6个受体。在5-HT非常弱的抑制效果3A在α伴随着高活性1D，观察选择的代表性化合物-AR亚型。在当前系列中，特别是5-（4-氟苯基）-3-（2-羟基-3-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丙基）-5-甲基咪唑烷-2