5-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine | 367275-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine
• 英文别名: 5-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]pentan-1-amine；5-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]pentylamine；4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinepentanamine
• CAS: 367275-39-6
• 化学式: C₁₅H₂₃Cl₂N₃
• 分子量: 316.274
• InChiKey: LVZZCPZMEKHMAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪 、 5-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.04h， 以78%的产率得到N²-(5-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)pentyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的强效 5-HT7 受体配体作为治疗中枢神经系统疾病的候选者

  摘要：

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113931
• 作为产物：
  描述：

  5-氯戊腈 在 dimethyl sulfide borane 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)pentan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（4-芳基哌嗪-1-基）丁基]芳基羧酰胺作为有效和选择性多巴胺D（3）受体配体的结构亲和关系研究。

  摘要：

  苯甲酰胺PB12（N- [2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺）（1）已被报告为有效的选择性多巴胺D（4）受体配体。修改搜索可能导致D（3）受体亲和力的结构特征。与N-1哌嗪环相连的芳环的变化导致鉴定出具有中等D（3）亲和力（K（i）= 145和31 nM的2-甲氧基苯基和2,3-二氯苯基衍生物（化合物6和13） ， 分别）。化合物1、6和13中的烷基烷基链伸长改善了对D（3）受体的结合亲和力，并降低了D（4）亲和力（化合物18-26）。在这些后一种化合物中，N- [4- [4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基]丁基] -3-甲氧基苯甲酰胺（19）进一步被替换为或 3-二氯苯基部分（化合物27-30）或3-甲氧基苯基环（化合物31-41）。通过这种方式，我们确定了几个高亲和力D（3）配体（0.13 nM

  DOI：

  10.1021/jm020952a

文献信息

• Design and Synthesis of [(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl]alkylfluorenylcarboxamides as Novel Ligands Selective for the Dopamine D₃ Receptor Subtype
  作者：Michael J. Robarge、Stephen M. Husbands、Andrzej Kieltyka、Robbin Brodbeck、Andrew Thurkauf、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm010146o

  日期：2001.9.1

  potent analogue in this series, 51, demonstrated a D3/D2 selectivity of 64 and a D3/D4 selectivity of 1300. Structure-activity relationships for this class of ligands at D3 receptors will provide new leads toward the development of highly selective and potent molecular probes that will prove useful in the elucidation of the role D3 receptors play in the psychomotor stimulant and reinforcing properties

  多巴胺D3受体亚型最近已成为潜在的神经化学调节剂，如可卡因等精神运动兴奋剂的行为。但是，由于缺乏高度选择性的D3激动剂和拮抗剂，最终的行为研究受到了阻碍。为了设计一种新型的D3配体来研究该受体系统，我们筛选了一系列具有化学结构的，具有多种结构特征的化合物，这些化合物存在于几类知名的D3药剂中，并与最近报道的NGB 2904进行了比较（ 58b）。基于这些结果，设计了一系列新化合物，其中包括高亲和力和选择性结合D3受体所需的功能部分。该系列的所有化合物均包含一个芳基取代的哌嗪环，可变的烷基链接头（C3-C5）和末端芳基酰胺。合成了这些化合物，并在体外评估了在用人D2，D3或D4受体cDNA转染的CHO细胞中的结合。D3结合亲和力的范围从K（i）= 1.4到1460 nM。该系列中最有效的类似物51证明了D3 / D2选择性为64，D3 / D4选择性为1300。此类配体在D3受体上的结构-活性关系将为开发高选择性和高选择性的D3
• Click chemistry based solid phase supported synthesis of dopaminergic phenylacetylenes
  作者：Pilar Rodriguez Loaiza、Stefan Löber、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.038

  日期：2007.12

  'Click resins' enable solid phase supported reactions to work under nearly perfect conditions fulfilling the requirements of click chemistry. Utilizing the formylpyrrolylmethyltriazole (FPMT) linker 6, which is readily available via copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC), a BAL strategy could be successfully applied for a parallel synthesis of dopaminergic phenylacetylens. A focused

  “点击树脂”使固相支持的反应能够在满足点击化学要求的近乎完美的条件下进行。利用可通过铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）容易获得的甲酰基吡咯基甲基三唑（FPMT）接头6，BAL策略可以成功地应用于多巴胺能苯乙炔的平行合成。通过四步SPOS方法（包括微波辅助的Sonogashira偶联）生成了一个包含20种受试化合物的库，揭示了三点差异。GPCR-配体结合测定表明出色的多巴胺D3和D4受体结合亲和力，这些亲和力被确定对最有效的测试化合物2c，e，i，k引起部分激动剂活性。
• A Single Glycine in Extracellular Loop 1 Is the Critical Determinant for Pharmacological Specificity of Dopamine D2 and D3 Receptors
  作者：Mayako Michino、Prashant Donthamsetti、Thijs Beuming、Ashwini Banala、Lihua Duan、Thomas Roux、Yang Han、Eric Trinquet、Amy Hauck Newman、Jonathan A. Javitch、Lei Shi

  DOI：10.1124/mol.113.087833

  日期：2013.12

  Subtype-selective agents for the dopamine D3 receptor (D3R) have been considered as potential medications for drug addiction and other neuropsychiatric disorders. Medicinal chemistry efforts have led to the discovery of 4-phenylpiperazine derivatives that are >100-fold selective for the dopamine D3 receptor over dopamine D2 receptor (D2R), despite high sequence identity (78% in the transmembrane domain)

  多巴胺 D3 受体 (D3R) 的亚型选择性药物已被认为是药物成瘾和其他神经精神疾病的潜在药物。尽管序列同一性很高（跨膜结构域为 78%），但药物化学研究发现了 4-苯基哌嗪衍生物，其对多巴胺 D3 受体的选择性是多巴胺 D2 受体 (D2R) 的 100 倍以上。基于 D3R 的最新晶体结构，我们证明了此类 D3R 选择性化合物中的 4-苯基哌嗪部分与保守的正构结合位点结合，而扩展的芳基酰胺部分则朝向发散的二级结合口袋 (SBP) . 为了进一步表征这些化合物选择性的分子决定因素，我们通过比较配体对接和分子动力学模拟模拟了它们在 D3R 和 D2R 中的结合模式。我们发现 SBP 中的芳基酰胺部分差异性地诱导跨膜片段 2 和细胞外环 1 (EL1) 的构象变化，这放大了 D3R 和 D2R 中 SBP 的差异。受体嵌合体和定点诱变研究用于验证这些结合模式，并确定 EL1 中的不同甘氨酸对
• D₂ Dopamine Receptor G Protein-Biased Partial Agonists Based on Cariprazine
  作者：Yudao Shen、John D. McCorvy、Michael L. Martini、Ramona M. Rodriguiz、Vladimir M. Pogorelov、Karen M. Ward、William C. Wetsel、Jing Liu、Bryan L. Roth、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00508

  日期：2019.5.9

  Functionally selective G protein-coupled receptor ligands are valuable tools for deciphering the roles of downstream signaling pathways that potentially contribute to therapeutic effects versus side effects. Recently, we discovered both G(i/o)-biased and beta-arrestin2-biased D-2 receptor agonists based on the Food and Drug Administration (FDA)-approved drug aripiprazole. In this work, based on another FDA-approved drug, cariprazine, we conducted a structure-functional selectivity relationship study and discovered compound 38 (MS1768) as a potent partial agonist that selectively activates the G(i/o) pathway over beta-arrestin2. Unlike the dual D2R/D3R partial agonist cariprazine, compound 38 showed selective agonist activity for D2R over D3R. In fact, compound 38 exhibited potent antagonism of dopamine-stimulated beta-arrestin2 recruitment. In our docking studies, compound 38 directly interacts with S193(5.42) on TM5 but has no interactions with extracellular loop 2, which appears to be in contrast to the binding poses of D2R beta-arrestin2-biased ligands. In in vivo studies, compound 38 showed high D2R receptor occupancy in mice and effectively inhibited phencyclidine-induced hyperlocomotion.
• Synthesis and structure–activity relationship studies in serotonin 5-HT1A receptor agonists based on fused pyrrolidone scaffolds
  作者：Andrea Cappelli、Monica Manini、Salvatore Valenti、Federica Castriconi、Germano Giuliani、Maurizio Anzini、Simone Brogi、Stefania Butini、Sandra Gemma、Giuseppe Campiani、Gianluca Giorgi、Laura Mennuni、Marco Lanza、Antonio Giordani、Gianfranco Caselli、Ornella Letari、Francesco Makovec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.044

  日期：2013.5

  A new class of serotonin 5-HT1A receptor ligands related to NAN-190, buspirone and aripiprazole has been designed using our potent 5-HT3 receptor ligands as templates. The designed pyrrolidone derivatives 10a-n were prepared by means of the straightforward chemistry consisting in the reaction of the appropriate gamma-haloester derivatives with the suitable mylpiperazinylalkylamines. The nanomolar 5-HT1A receptor affinity and the agonist-like profile shown by fused pyrrolidone derivatives 10k,m stimulated the rationalization of the interaction with an homology model of the 5-HT1A receptor and the evaluation of their selectivity profiles and the pharmacokinetic properties. Interestingly, the results of the profiling assays suggested for close congeners 10k,m a significantly divergent binding pattern with compound 10m showing an appreciable selectivity for 5-HT1AR. (c) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.