2-{5-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-异吲哚-1,3-二酮 | 367275-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-{5-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(5-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-{5-[4-(2,3-Dichloro-phenyl)-piperazin-1-yl]-pentyl}-isoindole-1,3-dione；2-[5-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]pentyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 367275-38-5
• 化学式: C₂₃H₂₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 446.376
• InChiKey: HZMBQYFOWZCHKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-240 °C
• 沸点：
  593.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{5-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-异吲哚-1,3-二酮 在 碳酸氢钠 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[5-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]pentyl]-9-oxofluorene-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成[（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基]烷基芴基羧酰胺作为对多巴胺D3受体亚型有选择性的新型配体。

  摘要：

  多巴胺D3受体亚型最近已成为潜在的神经化学调节剂，如可卡因等精神运动兴奋剂的行为。但是，由于缺乏高度选择性的D3激动剂和拮抗剂，最终的行为研究受到了阻碍。为了设计一种新型的D3配体来研究该受体系统，我们筛选了一系列具有化学结构的，具有多种结构特征的化合物，这些化合物存在于几类知名的D3药剂中，并与最近报道的NGB 2904进行了比较（ 58b）。基于这些结果，设计了一系列新化合物，其中包括高亲和力和选择性结合D3受体所需的功能部分。该系列的所有化合物均包含一个芳基取代的哌嗪环，可变的烷基链接头（C3-C5）和末端芳基酰胺。合成了这些化合物，并在体外评估了在用人D2，D3或D4受体cDNA转染的CHO细胞中的结合。D3结合亲和力的范围从K（i）= 1.4到1460 nM。该系列中最有效的类似物51证明了D3 / D2选择性为64，D3 / D4选择性为1300。此类配体在D3受体上的结构-活性关系将为开发高选择性和高选择性的D3

  DOI：

  10.1021/jm010146o
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-羟基戊基)异吲哚-1,3-二酮 在 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-{5-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  设计和合成[（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基]烷基芴基羧酰胺作为对多巴胺D3受体亚型有选择性的新型配体。

  摘要：

  多巴胺D3受体亚型最近已成为潜在的神经化学调节剂，如可卡因等精神运动兴奋剂的行为。但是，由于缺乏高度选择性的D3激动剂和拮抗剂，最终的行为研究受到了阻碍。为了设计一种新型的D3配体来研究该受体系统，我们筛选了一系列具有化学结构的，具有多种结构特征的化合物，这些化合物存在于几类知名的D3药剂中，并与最近报道的NGB 2904进行了比较（ 58b）。基于这些结果，设计了一系列新化合物，其中包括高亲和力和选择性结合D3受体所需的功能部分。该系列的所有化合物均包含一个芳基取代的哌嗪环，可变的烷基链接头（C3-C5）和末端芳基酰胺。合成了这些化合物，并在体外评估了在用人D2，D3或D4受体cDNA转染的CHO细胞中的结合。D3结合亲和力的范围从K（i）= 1.4到1460 nM。该系列中最有效的类似物51证明了D3 / D2选择性为64，D3 / D4选择性为1300。此类配体在D3受体上的结构-活性关系将为开发高选择性和高选择性的D3

  DOI：

  10.1021/jm010146o

文献信息

• Design and synthesis of new potent 5-HT7 receptor ligands as a candidate for the treatment of central nervous system diseases
  作者：Damian Kułaga、Anna K. Drabczyk、Grzegorz Satała、Gniewomir Latacz、Karolina Rózga、Damian Plażuk、Jolanta Jaśkowska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113931

  日期：2022.1

  Owing to their multifunctional pharmacological profiles (including dual 5-HT1A/5-HT7 action), arylpiperazine derivatives are widely used for treating central nervous system diseases including the depression or neuropathic pain. Herein we describe the design, synthesis and evaluation of biological activity of novel 5-HT7 ligands derived of 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine. The studied compounds showed

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。
• Design and Synthesis of [(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl]alkylfluorenylcarboxamides as Novel Ligands Selective for the Dopamine D₃ Receptor Subtype
  作者：Michael J. Robarge、Stephen M. Husbands、Andrzej Kieltyka、Robbin Brodbeck、Andrew Thurkauf、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm010146o

  日期：2001.9.1

  potent analogue in this series, 51, demonstrated a D3/D2 selectivity of 64 and a D3/D4 selectivity of 1300. Structure-activity relationships for this class of ligands at D3 receptors will provide new leads toward the development of highly selective and potent molecular probes that will prove useful in the elucidation of the role D3 receptors play in the psychomotor stimulant and reinforcing properties

  多巴胺D3受体亚型最近已成为潜在的神经化学调节剂，如可卡因等精神运动兴奋剂的行为。但是，由于缺乏高度选择性的D3激动剂和拮抗剂，最终的行为研究受到了阻碍。为了设计一种新型的D3配体来研究该受体系统，我们筛选了一系列具有化学结构的，具有多种结构特征的化合物，这些化合物存在于几类知名的D3药剂中，并与最近报道的NGB 2904进行了比较（ 58b）。基于这些结果，设计了一系列新化合物，其中包括高亲和力和选择性结合D3受体所需的功能部分。该系列的所有化合物均包含一个芳基取代的哌嗪环，可变的烷基链接头（C3-C5）和末端芳基酰胺。合成了这些化合物，并在体外评估了在用人D2，D3或D4受体cDNA转染的CHO细胞中的结合。D3结合亲和力的范围从K（i）= 1.4到1460 nM。该系列中最有效的类似物51证明了D3 / D2选择性为64，D3 / D4选择性为1300。此类配体在D3受体上的结构-活性关系将为开发高选择性和高选择性的D3