3-氰基-7-羟基-4-甲基香豆素 | 2829-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 3-氰基-7-羟基-4-甲基香豆素
• 中文别名: 3-氰基-7-羟基-4-甲基香豆
• 英文名称: 3-cyano-7-hydroxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 7-hydroxy-4-methyl-2-oxochromene-3-carbonitrile
• CAS: 2829-46-1
• 化学式: C₁₁H₇NO₃
• mdl: MFCD00674007
• 分子量: 201.181
• InChiKey: GLGBPOSQDAZSIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300-304 °C (lit.)
• 沸点：
  429.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 海关编码：
  2932209090
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉干燥的地方保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-7-羟基-4-甲基香豆素 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以53%的产率得到7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyranyl-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ｐ27 단백질 유도제

  摘要：

  本发明提供了一种以化合物或其药学上可接受的盐所表示的有效成分作为p27蛋白诱导剂的一般式(11)。[其中，G1、G2、G3和G8分别独立地选择自-N=等，环G6选择自2个芳基等，A选择自氨基等，G4选择自氧原子等，G5选择自氧原子等，G7选择自-CH2-等，R2选择自C1-6烷基等]

  公开号：

  KR101511396B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基乙酰乙酸乙酯 、 间苯二酚 生成 3-氰基-7-羟基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Coumarins as novel 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors for potential treatment of prostate cancer

  摘要：

  The synthesis and SAR studies of 3- and 4-substituted 7-hydroxycoumarins as novel 17 beta-HSD3 inhibitors are discussed. The most potent compounds from this series exhibited low nanomolar inhibitory activity with acceptable selectivity versus other 17 beta-HSD isoenzymes and nuclear receptors. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.10.111

文献信息

• Demonstration of In Vitro Resurrection of Aged Acetylcholinesterase after Exposure to Organophosphorus Chemical Nerve Agents
  作者：Qinggeng Zhuang、Andrew J. Franjesevic、Thomas S. Corrigan、William H. Coldren、Rachel Dicken、Sydney Sillart、Ashley DeYong、Nathan Yoshino、Justin Smith、Stephanie Fabry、Keegan Fitzpatrick、Travis G. Blanton、Jojo Joseph、Ryan J. Yoder、Craig A. McElroy、Özlem Doğan Ekici、Christopher S. Callam、Christopher M. Hadad

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01620

  日期：2018.8.23

  reactivators of OP-inhibited AChE are no longer effective. Realkylation of aged AChE may provide a route to reversing aging. We designed and synthesized a library of quinone methide precursors (QMPs) as proposed realkylators of aged AChE. Our lead compound (C8) from an in vitro screen successfully resurrected 32.7 and 20.4% of the activity of methylphosphonate-aged and isopropyl phosphate-aged electric-eel AChE

  在有机磷（OP）神经毒剂抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）之后，磷酸化丝氨酸的脱烷基反应会发生，称为老化。老化后，OP抑制的AChE的已知激活剂将不再有效。老化的AChE的重烷基化可能提供逆转老化的途径。我们设计和合成了醌甲基化物前体（QMP）库，作为老化的AChE的拟烷基化剂。4天后，我们通过体外筛选得到的先导化合物（C8）分别成功恢复了甲基膦酸酯老化和磷酸异丙酯老化电鳗AChE活性的32.7和20.4％。C8显示复活（从老化状态恢复到原始状态）和重新激活（从抑制状态恢复到原始状态）的属性。C8可以使甲基膦酸酯老化的AChE的复活显着依赖于pH，仅在1天后在4 mM和pH 9时恢复了21％的活性。C8对磷酸异丙酯老化的人AChE也有效。
• Rearrangement of 3-Hydroxyazetidines into 2-Oxazolines
  作者：Michele Ruggeri、Amanda W. Dombrowski、Stevan W. Djuric、Ian R. Baxendale

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00656

  日期：2020.6.5

  A novel rearrangement sequence of 3-hydroxyazetidines via a Ritter initiated cascade provides highly substituted 2-oxazolines in high yields. The reaction conditions and substrate scope of the transformation have been studied demonstrating the generality of the process. The derived products can also be functionalized in order to undergo further intramolecular cyclization leading to a new class of macrocycle

  通过Ritter引发的级联反应的3-羟基氮杂环丁烷的新颖重排序列以高产率提供了高度取代的2-恶唑啉。研究了转化的反应条件和底物范围，证明了该方法的一般性。衍生的产物也可以被官能化，以进行进一步的分子内环化，从而产生一类新的大环。最终的环化步骤显示为适合连续流处理的转化，可显着减少反应时间并简单地按比例放大。
• ＩＲＥ−１αインヒビター
  申请人：マンカインド コーポレ−ション

  公开号：JP2015214548A

  公开（公告）日：2015-12-03

  【課題】インビトロでイノシトール要求性酵素1（IRE-1α活性）を直接阻害する化合物、それらのプロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩の提供。【解決手段】式（Ａ）で表される化合物。[Ｒ３及びＲ４はＨ等；Ｑ５〜Ｑ８はこれらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環を形成し、Ｑ５〜Ｑ８のうち少なくとも1つは、Ｎ、Ｓ、及びＯより選択されるヘテロ原子]【選択図】なし

  这是一个关于直接抑制肝细胞内胞外信号调节激酶1（IRE-1α）活性的化合物、它们的前药以及药学上可接受的盐的提供的问题。这些化合物由式（A）表示。[R3和R4是H等；Q5〜Q8与它们结合形成苯环并形成苯并环，Q5〜Q8中至少有一个是从N、S和O中选择的杂原子]【选择图】无
• Synthesis and evaluation of 7-substituted coumarin derivatives as multimodal monoamine oxidase-B and cholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jacques Joubert、Germaine B. Foka、Benjamin P. Repsold、Douglas W. Oliver、Erika Kapp、Sarel F. Malan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.041

  日期：2017.1

  A series of 7-substituted coumarin derivatives were designed and synthesised to display ChE and MAO-B inhibitory activity. The compounds consisted out of a coumarin structure (MAO-B inhibitor) and benzyl-, piperidine-, N-benzylpiperidine- or p-bromo-N-benzylpiperizine moiety, resembling the N-benzylpiperidine function of donepezil (ChE inhibitor), connected via an alkyl ether linkage at the 7 position

  设计并合成了一系列7-取代的香豆素衍生物，以显示ChE和MAO-B抑制活性。这些化合物由香豆素结构（MAO-B抑制剂）和苄基，哌啶，N-苄基哌啶-或对溴-N-苄基哌嗪部分组成，类似于多奈哌齐的N-苄基哌啶功能（ChE抑制剂），通过在7位的烷基醚键。的生物测定结果表明，所有化合物（1 - 25）显示选择性抑制到hMAO-B，历时hMAO-A，用苄氧基系列（1 - 8，10 - 13）显示出纳摩尔浓度的hMAO-B抑制作用（IC 50：0.5-73 nM）。然而，对于苄氧基系列观察到有限的ChE抑制活性，除了2，尤其是3显示出选择性的BuChE抑制外。该系列3显示出最佳的多功能活性（eqBuChE IC 50  = 0.96μM，hMAO-A IC 50  = 2.13μM，hMAO-B IC 50  = 0.0021μM）。内的Ñ苄基哌啶（16 - 19）和p溴代Ñ -benzylpiperizine（21
• ROS Inhibitory Activity and Cytotoxicity Evaluation of Benzoyl, Acetyl, Alkyl Ester, and Sulfonate Ester Substituted Coumarin Derivatives
  作者：Uzma Salar、Khalid M. Khan、Almas Jabeen、Aisha Faheem、Farwa Naqvi、Shakil Ahmed、Erum Iqbal、Farman Ali、Kanwal、Shahnaz Perveen

  DOI：10.2174/1573406415666190826153001

  日期：2020.11.23

  Limited SAR study revealed that the hydroxy-substituted compound showed better ROS inhibition potential in case of 3-benzoyl and 3-ethylester coumarin derivatives. Whereas, chloro substitution was found to be important in case of 3-acetyl coumarin derivatives. Similarly, in case of sulfonate ester, chloro, and nitro groups especially at positions -4 and -3 of ring "R" played vital role in ROS inhibition

  背景许多非甾体抗炎药(NSAID)，包括阿司匹林、消炎痛、布洛芬、氟芬那酸和保泰松在临床上用于治疗炎性疾病。这些非甾体抗炎药与严重的副作用有关，例如胃溃疡、肾毒性和出血。因此，确定有效和安全的炎症性疾病治疗方法仍然是药物化学家非常感兴趣的。方法 使用鲁米诺增强化学发光技术筛选了一系列不同取代的苯甲酰基、乙酰基、烷基酯和磺酸酯取代的香豆素 1-64 对活性氧的抑制作用，活性氧是由酵母聚糖激活的全血吞噬细胞产生的。结果 在所有测试化合物中，8 (IC50 = 65.0 ± 3.1 μM)、24 (IC50 = 41.8 ± 1.5 μM)、26 (IC50 = 10.6 ± 2.8 μM)、28 (IC50 = 20。9 ± 1.5 μM)和 41 (IC50 = 4.6 ± 0.3 μM) 与标准抗炎药布洛芬 (IC50 = 54.3 ± 1.9 μM) 相比显示出良好的抗炎潜力。具体而言，化合物

表征谱图