4-(5-amino-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)butanoic acid | 929519-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-amino-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(5-amino-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)butanoic acid
• CAS: 929519-53-9
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₄
• 分子量: 298.298
• InChiKey: LIMFLMGJJCNJNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.460±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-amino-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)butanoic acid 、 hydroxychlorooxaliplatin(IV) 在 三乙胺 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.17h， 以24%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  A potent aminonaphthalimide platinum(IV) complex with effective antitumor activities in vitro and in vivo displaying dual DNA damage effects on tumor cells

  摘要：

  A new aminonaphthalimide platinum(IV) complex was developed by incorporating aminonaphthalimide, a DNA intercalator, into the platinum(IV) system. This complex displayed potent antitumor activities against all tested tumor cell lines in vitro and showed great potential in overcoming drug resistance of cisplatin. Moreover, it remarkably inhibited the growth of CT26 xenografts in BALB/c mice without severe side effects in vivo. Then, the compound exhibited a dual DNA damage antitumor mechanism that it could interact with DNA in tetravalent form via the naphthalimide group to cause DNA lesion, and the further liberation of platinum(II) complex after reduction would induce remarkable secondary damage to DNA. Meanwhile, it caused cell apoptosis through an intrinsic apoptosis pathway by up-regulating the expression of caspase 3 and caspase 9.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126670
• 作为产物：
  描述：

  苊 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(5-amino-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应 用

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用。本发明所述四价铂萘酰亚胺配合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好。本发明通过利用萘酰亚胺修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，与经典的二价铂药物不同，本发明所述配合物通过靶向肿瘤高多胺微环境调控亚细胞器及细胞核功能逆转耐药，同时解除肿瘤周围T细胞免疫抑制。本发明所述配合物还解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，脂溶性以及水溶性均较好。

  公开号：

  CN111393483B

文献信息

• METHODS OF MODULATING NEUROTROPHIN-MEDIATED ACTIVITY
  申请人：VOHRA Rahul

  公开号：US20090082368A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Disclosed are compositions which modulate the interaction with nerve growth factor and precursors thereof with neurotrophic receptors. Also disclosed are methods of using the compositions of the invention, including methods of administration.

  揭示了一种调节神经生长因子及其前体与神经营养受体相互作用的组合物。还揭示了使用该发明的组合物的方法，包括给药方法。
• Naphthalimide Platinum(IV) Compounds as Antitumor Agents with Dual DNA Damage Mechanism to Overcome Cisplatin Resistance
  作者：Qingpeng Wang、Guoshuai Li、Zhifang Liu、Xiaoxiao Tan、Zhuang Ding、Jing Ma、Lanjie Li、Dacheng Li、Jun Han、Bingquan Wang

  DOI：10.1002/ejic.201800799

  日期：2018.11

  potential in overcoming the drug resistance of cisplatin. Furthermore, naphthalimide platinum(IV) complexes could effectively combine with HSA by electrostatic force, which would influence the drug distribution and bioactivities in vivo. Moreover, the accumulation of the tested platinum(IV) compounds in whole cells and DNA is remarkably enhanced in comparison with cisplatin and oxaliplatin.

  设计，合成并评估了具有双重DNA损伤机理的新系列萘二甲酰亚胺铂（IV）化合物的抗肿瘤活性。铂（IV）化合物可与DNA结合并通过萘二甲酰亚胺片段造成DNA损伤。然后，在还原性微环境中释放的铂（II）配合物将引起显着的继发性DNA损伤。一些标题化合物表现出良好的抗肿瘤活性，并且在克服顺铂的耐药性方面具有巨大潜力。此外，萘二甲酰亚胺铂（IV）配合物可以通过静电力与HSA有效结合，从而影响体内的药物分布和生物活性。此外，与顺铂和奥沙利铂相比，受试铂（IV）化合物在整个细胞和DNA中的积累显着增强。
• Design and synthesis of a new series of low toxic naphthalimide platinum(IV) antitumor complexes with dual DNA damage mechanism
  作者：Qingpeng Wang、Xiaoxiao Tan、Zhifang Liu、Guoshuai Li、Ruiyan Zhang、Jinjian Wei、Shiben Wang、Dacheng Li、Bingquan Wang、Jun Han

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.08.032

  日期：2018.11

  Naphthalimide platinum(IV) antitumor complexes with potential dual DNA damage mechanism were designed, synthesized and evaluated for antitumor activities. The incorporation of DNA targeted naphthalimide group to the platinum(IV) system exerts much positive impacts on their antitumor efficacy. The mechanism research reveals that the title compounds could interact with dsDNA in platinum(IV) form via the

  设计，合成和评估了具有潜在双重DNA损伤机制的萘二甲酰亚胺铂（IV）抗肿瘤复合物。DNA靶向的萘二甲酰亚胺基团结合到铂（IV）系统中对其抗肿瘤功效产生了很多积极的影响。机理研究表明，标题化合物可通过萘二甲酰亚胺基团与铂（IV）形式的dsDNA相互作用，并引起DNA损伤。进一步还原将释放出铂（II）配合物和萘二甲酰亚胺酸，这将对DNA造成明显的二次破坏。此外，萘二甲酰亚胺铂（IV）化合物可通过静电力与人血清白蛋白结合，有利于它们在血液中的储存和运输。此外，标题化合物在肿瘤细胞中表现出更高的积累，
• Methods of modulating neurotrophin-mediated activity
  申请人：Babinski Kazimierz

  公开号：US20070093474A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are compositions which modulate the interaction with nerve growth factor and precursors thereof with neurotrophic receptors. Also disclosed are methods of using the compositions of the invention, including methods of administration.

  本发明涉及一种调节神经生长因子及其前体与神经营养受体相互作用的组合物。本发明还涉及使用该组合物的方法，包括给药方法。
• US7579468B2
  申请人：——

  公开号：US7579468B2

  公开（公告）日：2009-08-25