(S)-1-fluoro-2-methoxymethoxypropyl p-toluenesulfonate | 146459-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-fluoro-2-methoxymethoxypropyl p-toluenesulfonate
• 英文别名: [(2S)-3-fluoro-2-(methoxymethoxy)propyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 146459-55-4
• 化学式: C₁₂H₁₇FO₅S
• 分子量: 292.328
• InChiKey: GXDHFHKNWZEFGF-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.4±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-fluoro-2-methoxymethoxypropyl p-toluenesulfonate 在 三甲基溴硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 Toluene-4-sulfonic acid (S)-2-bromomethoxy-3-fluoro-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。

  DOI：

  10.1135/cccc19931645
• 作为产物：
  描述：

  二甲醇缩甲醛 、 (S)-1-fluoro-3-O-ptoluenesulfonyl-2,3-propanediol 在 磷酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到(S)-1-fluoro-2-methoxymethoxypropyl p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。

  DOI：

  10.1135/cccc19931645

文献信息

• Di(2-PROPYL)ESTERS OF 1-FLUORO-2-PHOSPHONOMETHOXY-3-P-TOLUENESULFONYLOXYPROPANES, THEIR PRODUCING AND UTILIZATION
  申请人：CESKOSLOVENSKA AKADEMIE VED

  公开号：EP0540707A1

  公开（公告）日：1993-05-12
• US5352786A
  申请人：——

  公开号：US5352786A

  公开（公告）日：1994-10-04
• [EN] DI(2-PROPYL)ESTERS OF 1-FLUORO-2-PHOSPHONOMETHOXY-3-P-TOLUENESULFONYLOXYPROPANES, THEIR PRODUCING AND UTILIZATION
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：WO1992020692A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention relates to new compounds, di(2-propyl) esters of (R)-, (S)- and (RS)-1-fluoro-2-phosphonomethoxy-3-p-toluenesulfonyloxypropane and the method of producing them. The compounds can be used with advantage in the preparation of N-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) derivatives of heterocylic purine and pyrimidine bases that have antiviral activity.(FR) L'invention concerne les nouveaux composés di(2-propyl)esters de (R)-, (S)- et (RS)-1-fluoro-2-phosphonométoxy-3-p-toluènesulfonyloxypropane et leur procédé de production. Les composés peuvent être utilisés avantageusement dans la préparation de dérivés N-(3-fluoro-2-phosphonométoxypropyl) de bases purines et pirimidines hétérocycliques qui ont une activité antivirale.
• [EN] Di(2-PROPYL)ESTERS OF 1-FLUORO-2-PHOSPHONOMETHOXY-3-P-TOLUENESULFONYLOXYPROPANES, THEIR PRODUCING AND UTILIZATION
  申请人：C^¿ESKOSLOVENSKÁ AKADEMIE VE^¿D

  公开号：WO1992020691A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention relates to new compounds, di(2-propyl)esters of (R)-, (S)- and (RS)-1-fluoro-2-phosphonomethoxy-3-p-toluenesulfonyloxypropane and the method of producing them. The compounds can be used with advantage in the preparation of N-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) derivatives of heterocyclic purine and pyrimidine bases that have antiviral activity.(FR) L'invention concerne de nouveau composés, notamment des di(2-propyl)esters de (R)-, (S)- et (RS)-1-fluoro-2-phosphonométhoxy-3-p-toluènesulfonyloxypropane, ainsi que leur procédé de production. Lesdits composés peuvent être utilisés avantageusement dans la préparation de dérivés N-(3-fluoro-2-phosphonométhoxypropyle) de bases hétérocycliques de purine et de pyrimidine présentant une activité antivirale.
• Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases
  作者：Jindřich Jindřich、Antonín Holý、Hana Dvořáková

  DOI：10.1135/cccc19931645

  日期：——

  A new group of compounds has been prepared: N-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) derivatives of purine and pyrimidine bases which exhibit a significant selective activity against a broad spectrum of retroviruses. Racemic N-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) derivatives of adenin (V), guanine (IX), cytosine (XIII), 2,6-diaminopurine (XXI), 3-deazaadenin e(XVII), xanthine (X) and hypoxanthin (VI) were prepared from the corresponding N-(3-fluoro-2-hydroxypropyl) derivatives after protection of amino group at the heterocyclic ring by selective benzoylation, reaction with diisopropyl p-toluenesulfonyloxymethylphosphonate (II), and subsequent removal of the protecting groups. Chiral FPMP derivatives were prepared by reaction of heterocyclic base with the corresponding chiral synthon (XXX, XXXVII) followed by deprotection. The required chiral synthons were obtained from enantiomeric 3-fluoro-1,2-propanediols by two methods. In the first, the primary hydroxyl group was tritylated, the obtained derivative was reacted with compound II, the trityl group was removed and the product was mesylated to give synthon XXXVII. The second pathway consisted in selective tosylation of the primary hydroxyl group and conversion of the secondary hydroxyl into the acetoxymethyl ether via the methoxymethyl ether; treatment of the acetoxy compound with bromotrimethylsilane and triisopropyl phosphite afforded the desired synthon XXX.

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。