N-benzyl-2,5-dichloropyrimidin-4-amine | 1538759-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
• CAS: 1538759-69-1
• 化学式: C₁₁H₉Cl₂N₃
• 分子量: 254.119
• InChiKey: PGJWRLRUZXKWQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2,5-dichloropyrimidin-4-amine 在 ether hydrochloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗结核药的新型嘧啶衍生物的设计与合成

  摘要：

  各种耐药结核分枝杆菌（Mtb）菌株的出现，需要探索与现有疗法缺乏交叉耐药性的新药。通过筛选MedChemExpress生物活性化合物库，赛立替尼被鉴定为对Mtb H37Ra具有活性的化合物。赛瑞替尼在体外的MIC值为9.0μM ，并在感染自体发光H37Ra的BALB / c小鼠模型中证明了体内功效。然后，合成了32种新的ceritinib衍生物，并在体外评估了它们的抗分枝杆菌活性。。合成的化合物的抗分枝杆菌活性受嘧啶核第4位的取代影响很大，而由于嘧啶第2位的2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶丁-4-基）苯胺的存在增强了合成化合物的抗分枝杆菌活性。核。在体内的三个最有效的化合物的抗结核活性进行了评价。5-氯-N 2-（2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶-4-基）苯基）-N 4-（萘他伦-1-基）嘧啶-2,4-二胺（16j）减轻了小鼠的Mtb负担。该结果表明16j作为具有优异抗结核活性的新药的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.054
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 苄胺 在 4-（（1R，3R，5S，7R）-1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷-1-ium-1-基）丁烷-1-磺酸盐 、 copper(II) acetate monohydrate 、 potassium phosphate 作用下， 以 水 为溶剂， 以89 %的产率得到N-benzyl-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Cu(II)/PTABS 促进的多氯嘧啶区域选择性 SNAr 胺化及机理理解

  摘要：

  多卤杂芳烃（尤其是嘧啶）的区域选择性胺化对于药物合成应用具有广泛的合成和商业相关性，但由于缺乏有效的合成策略而受到困扰。在此，我们报告了 Cu(II)/PTABS 促进的多氯嘧啶的高度区域选择性亲核芳香取代 (S N Ar)，并通过 DFT 预测不同 C-Cl 键的键解离能。Cu(II)-PTABS 的独特反应性归因于已知在这些反应中起作用的配位/活化机制，但也提供了对催化物质的进一步见解。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01003

文献信息

• MULTI-SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES WITH EXCELLENT KINASE INHIBITORY ACTIVITIES
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20190315726A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Disclosed are a novel pyrimidine derivative compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the compound and a pharmaceutical use of the compound as an anticancer agent or a therapeutic agent for degenerative brain diseases. Specifically, the novel pyrimidine derivative compound has excellent inhibitory activities against kinase enzymes such as ARK5/NUAK1, ACK1, FLT3, JAK1, JAK2 and JAK2 (V617F) and thus is useful for treating and preventing leukemia, ovarian cancer, breast cancer, non-small cell carcinoma, colorectal cancer, glioma, and brain protein abnormalities such as Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia, that is, degenerative diseases caused by Tau deposition.

  本文披露了一种新型嘧啶衍生物化合物，其药用盐，制备该化合物的方法以及将该化合物用作抗癌剂或治疗退行性脑疾病的药用。具体来说，这种新型嘧啶衍生物化合物对激酶酶类如ARK5/NUAK1、ACK1、FLT3、JAK1、JAK2和JAK2(V617F)具有出色的抑制活性，因此可用于治疗和预防白血病、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞癌、结直肠癌、胶质瘤以及脑蛋白异常疾病，如阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹和颞叶痴呆等由Tau沉积引起的退行性疾病。
• [EN] HETEROCYCLYL PYRIMIDINE ANALOGUES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROCYCLYL-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2013014162A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein X1 to X5, Z1 to Z3, Y0, RY1, RY2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically- mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R具有描述和权利要求中所引用的含义。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Design, synthesis and evaluation of N2,N4-diaminoquinazoline based inhibitors of phosphodiesterase type 5
  作者：Nattakarn Pobsuk、Tamkeen Urooj Paracha、Nattiya Chaichamnong、Nattapas Salaloy、Praphasri Suphakun、Supa Hannongbua、Kiattawee Choowongkomon、Dumrongsak Pekthong、Krongkarn Chootip、Kornkanok Ingkaninan、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.043

  日期：2019.1

  We describe the design, synthesis and evaluation of a series of N2,N4-diaminoquinazoline analogs as PDE5 inhibitors. Twenty compounds were prepared and these were assessed in terms of their PDE5 and PDE6 activity, ex-vivo vasodilation response, mammalian cytotoxicity and aqueous solubility. Molecular docking was used to determine the binding mode of the series and this was demonstrated to be consistent

  我们描述了一系列作为PDE5抑制剂的N 2，N 4-二氨基喹唑啉类似物的设计，合成和评估。制备了二十种化合物，并根据它们的PDE5和PDE6活性，离体血管舒张反应，哺乳动物细胞毒性和水溶性对其进行了评估。分子对接用于确定该系列的结合模式，这被证明与观察到的SAR一致。化合物15是活性最高的PDE5抑制剂（IC 50  = 0.072±0.008 µM），选择性是PDE6的4.6倍。大鼠肺动脉血管舒张模型中离体评估15和22显示EC 50分别为1.63±0.72 µM和2.28±0.74 µM。
• Heterocyclyl Pyrimidine Analogues As JAK Inhibitors
  申请人：Freeman Jay

  公开号：US20140179664A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X 1 to X 5 , Z 1 to Z 3 , Y 0 , R Y1 , R Y2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R的含义如所述及权利要求所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导性疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物、制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Application of an Oscillatory Plug Flow Reactor to Enable Scalable and Fast Reactions in Water Using a Biomass‐Based Polymeric Additive**
  作者：Susanne Hammer、Filippo Nanto、Paolo Canu、Sándor B. Ötvös、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1002/cssc.202301149

  日期：2024.1.22

  The strategic application of oscillatory plug flow reactors enabled fast reactions in water as reaction medium in the presence of hydroxypropyl methylcellulose, a biomass-based polymeric additive. Due to the smart dimensioning-based reactor design strategy, reactions were scaled-up directly without the need for reoptimization.

  振荡活塞流反应器的战略应用使得在羟丙基甲基纤维素（一种生物质基聚合物添加剂）存在下，能够在水中作为反应介质进行快速反应。由于基于智能尺寸的反应器设计策略，反应可以直接放大，无需重新优化。