methyl 3α,7α,15α-trihydroxy-5β-cholan-24-oate | 483361-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α,7α,15α-trihydroxy-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: 3alpha,7alpha,15alpha-Trihydroxy-5beta-cholane-24-oic acid methyl ester；methyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,15S,17R)-3,7,15-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 483361-51-9
• 化学式: C₂₅H₄₂O₅
• 分子量: 422.605
• InChiKey: GNGSNCPQCZJNBI-AKFBEHFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,7α,15α-trihydroxy-5β-cholan-24-oate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3α,7α,15α,(23R)-tetrahydroxy-5β-cholanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR GAMMA MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE ROR GAMMA

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于R8、R9、R10、R11中至少有一个是-ORa；用于治疗或预防、抑制或改善由ROR伽玛受体介导的疾病的一种方法，特别是糖尿病和与糖尿病相关的疾病，具体包括II型糖尿病，其生产方法，它们作为膳食补充剂或功能性食品的用途，以及治疗或预防此类疾病的方法。

  公开号：

  WO2014147016A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3α,5β,7α)-3,7-diacetoxychol-16-en-24-oate 在 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 palladium hydroxide 10 wt. % on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 123.0h， 生成 methyl 3α,7α,15α-trihydroxy-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR GAMMA MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE ROR GAMMA

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于R8、R9、R10、R11中至少有一个是-ORa；用于治疗或预防、抑制或改善由ROR伽玛受体介导的疾病的一种方法，特别是糖尿病和与糖尿病相关的疾病，具体包括II型糖尿病，其生产方法，它们作为膳食补充剂或功能性食品的用途，以及治疗或预防此类疾病的方法。

  公开号：

  WO2014147016A1

文献信息

• Potential Bile Acid Metabolites. 25. Synthesis and Chemical Properties of Stereoisomeric 3.ALPHA.,7.ALPHA.,16- and 3.ALPHA.,7.ALPHA.,15-Trihydroxy-5.BETA.-cholan-24-oic Acids.
  作者：Takashi Iida、Masahiro Hikosaka、Genta Kakiyama、Keisuke Shiraishi、Claudio D. Schteingart、Lee R. Hagey、Huong-Thu Ton-Nu、Alan F. Hofmann、Nariyasu Mano、Junichi Goto、Toshio Nambara

  DOI：10.1248/cpb.50.1327

  日期：——

  Epimeric 3alpha,7alpha,16- and 3alpha,7alpha,15-trihydroxy-5beta-cholan-24-oic acids and some related compounds were synthesized from chenodeoxycholic acid (CDCA) and ursodeoxycholic acid (UDCA), respectively. The key reaction involved one-step remote oxyfunctionalization of unactivated methine carbons at C-17 of CDCA and at C-14 of UDCA as their methyl ester-peracetate derivatives with dimethyldioxirane

  由鹅去氧胆酸（CDCA）和熊去氧胆酸（UDCA）分别合成了差向异构体3alpha，7alpha，16-和3alpha，7alpha，15-三羟基-5beta-cholan-24-oic酸和一些相关化合物。关键反应涉及CDCA的C-17和UDCA的C-14处未活化次甲基碳的一步远程氧官能化，这是它们与二甲基二环氧乙烷（DMDO）形成的过乙酸甲酯衍生物。所得的17α-和14α-羟基衍生物与POCl（3）或浓缩后脱水。H（2）SO（4），相应的Delta（16）-和Delta（14）-不饱和产物通过硼氢化反应进行水合，然后氧化生成3,7,16-和3,7,15-三酮， 分别。用叔丁胺-硼烷络合物将三酮立体选择性还原，得到差向异构体3alpha，7alpha，16-或3alpha，7alpha，仅15-三羟基衍生物。还阐明了在C-24的侧链羧基与胆汁酸中的16α-（或16β-）羟基之间相应的ε-内酯的容易形成。
• ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：ETH ZÜRICH

  公开号：US20160287609A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention relates to compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, characterized in that at least one of R 8 , R 9 , R 10 , R 11 is —OR a ; for use in the treatment or prevention, suppression or amelioration of a disease mediated, by the ROR gamma receptor in a subject in need thereof, in particular diabetes and diabetes-related disorders, specifically type II diabetes, methods of their production, their use as a dietary supplement or functional food, as well as methods of treatment or prevention of such diseases.
• [EN] ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：ETH ZÜRICH

  公开号：WO2014147016A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, characterized in that at least one of R8, R9, R10, R11 is -ORa; for use in the treatment or prevention, suppression or amelioration of a disease mediated by the ROR gamma receptor in a subject in need thereof, in particular diabetes and diabetes-related disorders, specifically type II diabetes, methods of their production, their use as a dietary supplement or functional food, as well as methods of treatment or prevention of such diseases.

  本发明涉及公式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于R8、R9、R10、R11中至少有一个是-ORa；用于治疗或预防、抑制或改善由ROR伽玛受体介导的疾病的一种方法，特别是糖尿病和与糖尿病相关的疾病，具体包括II型糖尿病，其生产方法，它们作为膳食补充剂或功能性食品的用途，以及治疗或预防此类疾病的方法。