(2S,4S)-2-[(R)-1-Hydroxy-3-(N-methylamino)propyl]-4-mercaptopyrrolidine Dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4S)-2-[(R)-1-Hydroxy-3-(N-methylamino)propyl]-4-mercaptopyrrolidine Dihydrochloride
• 英文别名: (2S,4S)-4-mercapto-2-[(1R)-1-hydroxy-3-N-methylaminopropyl]pyrrolidine dihydrochloride；(1R)-3-(methylamino)-1-[(2S,4S)-4-sulfanylpyrrolidin-2-yl]propan-1-ol;hydrochloride
• 化学式: C₈H₁₈N₂OS*2ClH
• 分子量: 263.232
• InChiKey: UXMCFLLMEBKOHN-CGJXVAEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.04
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-[(R)-1-Hydroxy-3-(N-methylamino)propyl]-4-mercaptopyrrolidine Dihydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -30.0~20.0 ℃ 、294.18 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 BO 2727
  参考文献：
  名称：

  1个β-甲基-2-（5-取代的吡咯烷-3-基硫基）卡巴南。3. BO-2727及其相关化合物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[（（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入了羟基取代的氨基乙基，氨基丙基和氨基丁基作为取代基的-咔啉-2-em-3-羧酸。这些衍生物对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出有效的抗菌活性。其中，选择带有（R）-1-羟基-3-（N-甲基氨基）丙基的来那培南（BO-2727，7b）作为开发候选。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.598
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S)-N-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-5-[(R)-1-hydroxy-3-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methylamino)propyl]pyrrolidine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,4S)-2-[(R)-1-Hydroxy-3-(N-methylamino)propyl]-4-mercaptopyrrolidine Dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1个β-甲基-2-（5-取代的吡咯烷-3-基硫基）卡巴南。3. BO-2727及其相关化合物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[（（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入了羟基取代的氨基乙基，氨基丙基和氨基丁基作为取代基的-咔啉-2-em-3-羧酸。这些衍生物对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出有效的抗菌活性。其中，选择带有（R）-1-羟基-3-（N-甲基氨基）丙基的来那培南（BO-2727，7b）作为开发候选。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.598

文献信息

• An efficient asymmetric synthesis of the mercaptopyrrolidine side chain of an important β-methyl carbapenem antibiotic
  作者：Joseph D. Armstrong、Jennifer L. Keller、Joseph Lynch、Tom Liu、Frederick W. Hartner、Norikazu Ohtake、Shigemitsu Okada、Yasuyuki Imai、Osamu Okamoto、Ryosuke Ushijima、Susumu Nakagawa、R.P. Volante

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00613-8

  日期：1997.5

  An efficient asymmetric synthesis of the mercaptopyrrolidine side chain 2 1s described. The β-ketoester 4 is hydrogenated diastereoselectively to give the (R)-β-hydroxyester 5. The remaining functional groups are installed via a thiol Mitsunobu reaction and a reduction of a secondary amide to produce 2 in 34% overall yield from BOC-L-trans-4-hydroxyproline methylester 3 (Scheme 1).

  描述了巯基吡咯烷侧链2 1s的有效不对称合成。β-酮酯4非对映选择性地氢化，得到（R）-β-羟基酯5。剩余的官能团通过硫醇Mitsunobu反应和仲酰胺的还原而安装，从而从BOC-L-trans-4-羟基脯氨酸甲酯3（方案1）中以34％的总收率产生2个。
• Aminoalkylpyrrolidinylthiocarbapenem derivatives
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0545290B1

  公开（公告）日：2000-08-23
• US5550121A
  申请人：——

  公开号：US5550121A

  公开（公告）日：1996-08-27
• [EN] AMINOALKYLPYRROLIDINYLTHIOCARBAPENEM DERIVATIVES
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993011128A1

  公开（公告）日：1993-06-10

  (EN) A compound of formula (I), wherein R1 is a hydrogen atom or a methyl group, R2 is a hydrogen atom or a negative charge, R3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a lower alkanoyloxy group, an amino group, an N-lower alkylamino group, an N,N-di-lower alkylamino group, a lower alkanoylamino group, an aroylamino group, a (lower alkylsulfonyl)amino group, a sulfamoylamino group, a cyano group, a nitro group, a group of -COOR4 (wherein R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group) or a group of -CON(R5)R6 (wherein each of R5 and R6 which may be the same or different, is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R5 and R6 form together with the adjacent nitrogen atom a heterocyclic group selected from the group consisting of an aziridinyl group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group, a 4-lower alkyl piperazinyl group and a morpholino group), A is a linear or branched lower alkylene group, X is a group of -N(R7)R8 (wherein each of R7 and R8 which may be the same or different, is a hydrogen atom or a lower alkyl group) or a group of -N+(R9)(R10)R11 (wherein each of R9, R10 and R11 which may be the same or different, is a lower alkyl group), provided that when A is a linear lower alkylene group, R3 is other than a hydrogen atom; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.(FR) Composé de formule (I) dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 est un atome d'hydrogène ou une charge négative, R3 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe alcoxy inférieur, un groupe alcanoyloxy inférieur, un groupe amino, un groupe N-alkylamino inférieur, un groupe N,N-dialkylamino inférieur, un groupe alcanoylamino inférieur, un groupe aroylamino, un groupe amino(alkylsulfonyle inférieur), un groupe sulfamoylamino, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe de -COOR4 (où R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur) ou bien un groupe de -CON(R5)R6 (où R5 et R6, lesquels peuvent être identiques ou différents, peuvent être chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou bien R5 et R6 forment ensemble avec l'atome d'azote adjacent un groupe hétérocyclique choisi dans le groupe composé d'un groupe azéridinyle, d'un groupe azétidinyle, d'un groupe pyrrolidinyle, d'un groupe pipéridyle, d'un groupe pipérazinyle, d'un groupe pipérazinyle 4-alkyle inférieur et d'un groupe morpholino), A est un groupe alkylène inférieur linéaire ou ramifié, X est un groupe de -N(R7)R8 (où R7 et R8, lesquels peuvent être identiques ou différents, sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur) ou bien un groupe de -N+(R9)(R10)R11 (où R9, R10 et R11, lesquels peuvent être identiques ou différents, sont chacun un groupe alkyle inférieur), à condition que lorsque A est un groupe alkylène inférieur linéaire, R3 ne soit pas un atome d'hydrogène; ou encore un sel ou un ester pharmaceutiquement acceptables dudit composé.
• 1,a-Methyl-2-(5-substituted pyrrolidin-3-ylthio)carbapenems; 3. Synthesis and Antibacterial Activity of BO-2727 and Its Related Compounds.
  作者：NORIKAZU OHTAKE、OSAMU OKAMOTO、RYUJI MITOMO、YOSHIAKI KATO、KATSUMI YAMAMOTO、YUJI HAGA、HIROSHI FUKATSU、SUSUMU NAKAGAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.50.598

  日期：——

  The synthesis and biological activity of (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)- 5-substituted pyrrolidin-3-ylthio]- 6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid in which hydroxy-substituted aminoethyl, aminopropyl, and aminobutyl groups were introduced as substituents, are described. These derivatives showed potent antibacterial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria including

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[（（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入了羟基取代的氨基乙基，氨基丙基和氨基丁基作为取代基的-咔啉-2-em-3-羧酸。这些衍生物对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出有效的抗菌活性。其中，选择带有（R）-1-羟基-3-（N-甲基氨基）丙基的来那培南（BO-2727，7b）作为开发候选。