2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetic acid | 594844-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetic acid
• 英文别名: [3-(dimethylcarbamoyl)-4-({[4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl]carbonyl}amino)phenyl]acetic acid；2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-ylcarboxamido)phenyl)acetic acid；{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonyl)amino]phenyl}acetic acid；[3-Dimethylcarbamoyl-4-[4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-ylcarbonylamino]phenyl]acetic acid；2-[3-(dimethylcarbamoyl)-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]phenyl]acetic acid
• CAS: 594844-27-6
• 化学式: C₂₅H₂₁F₃N₂O₄
• 分子量: 470.448
• InChiKey: LUUFLLQJEAVXDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetic acid 、 ethyl (R)-1-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxoisoindoline-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以83%的产率得到ethyl 1R-({2-[3-(dimethylcarbamoyl)-4-({[4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl]carbonyl}amino)phenyl]acetoxy}methyl)-2-methyl-3-oxoisoindoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-PHENYL BENZOYLAMIDES
  [FR] 2-PHÉNYLBENZOYLAMIDES

  摘要：

  公式I的化合物能够抑制微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）和/或载脂蛋白B（Apo B）的分泌，以及它们在治疗与这些疾病相关的动物疾病中的应用，在本文件中有所描述。

  公开号：

  WO2011145022A1
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基-联苯-2-甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-PHENYL BENZOYLAMIDES
  [FR] 2-PHÉNYLBENZOYLAMIDES

  摘要：

  公式I的化合物能够抑制微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）和/或载脂蛋白B（Apo B）的分泌，以及它们在治疗与这些疾病相关的动物疾病中的应用，在本文件中有所描述。

  公开号：

  WO2011145022A1

文献信息

• Insights into the Novel Hydrolytic Mechanism of a Diethyl 2-Phenyl-2-(2-arylacetoxy)methyl Malonate Ester-Based Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) Inhibitor
  作者：Tim Ryder、Gregory S. Walker、Theunis C. Goosen、Roger B. Ruggeri、Edward L. Conn、Benjamin N. Rocke、Kimberly Lapham、Claire M. Steppan、David Hepworth、Amit S. Kalgutkar

  DOI：10.1021/tx300243v

  日期：2012.10.15

  obtained from analogous studies on diethyl 2-(2-(2-(3-(dimethylcarbamoyl)-4-(4′-trifluoromethyl)-[1,1′-biphenyl]-2-ylcarboxamido)phenyl)acetoxy)ethyl)-2-phenylmalonate (3), which cannot participate in hydrolysis via the fragmentation pathway because of the additional methylene group. Unlike the case with JTT-130, 18O was readily incorporated into 1 during the enzymatic hydrolysis of 3, suggestive of a mechanism

  抑制肠道和肝脏微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）是治疗血脂异常和相关代谢紊乱的潜在策略。但是，抑制肝MTP会导致肝转氨酶升高，肝脂肪沉积增加，与肝脂肪变性相一致。2-（（2-（3-（二甲基氨基甲酰基）-4-（4'-（三氟甲基）-[1,1'-联苯] -2-基羧酰胺基）苯基）乙酰氧基）甲基）二乙基丙二酸二乙酯（JTT- 130）是MTP的一种肠特异性抑制剂，在血脂异常患者的短期临床试验中，不会引起转氨酶升高。通过肝脏特异性羧酸酯酶快速水解其酯键，可以选择性抑制肠道MTP，从而形成无活性的羧酸代谢物1。在围绕MTP的组织特异性抑制剂的发现工作中，详细研究了JTT-130水解的机理。JTT-130在H 2 18 O存在下在人肝微粒体中温育后，在1中缺乏18 O掺入表明，水解不是通过酯键的简单裂解而发生的。萎缩酸（2-苯基丙烯酸）作为代谢产物的特征与水解途径一致，该水解途径涉及侧链丙二酸乙酯侧基之一
• ESTER COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1479666A1

  公开（公告）日：2004-11-24

  A novel therapeutic agent for hyperlipidemia, which is an ester compound represented by the formula (1") (wherein    R1 and R2 are each hydrogen atom or optionally substituted aryl, etc.;    X is -COO- or -CON(R10)-;    R3 and R4 are each hydrogen atom, C1-C6 alkyl or C1-C6 alkoxy, etc.;    R5, R6 and R7 are each hydrogen atom, C1-C6 alkyl or C1-C6 alkoxy, etc.;    R8 and R9 are each independently hydrogen atom, C1-C6 alkyl, -CON(R18)(R19) or -COO(R20), etc.;    ring A, ring B and ring C are each independently aryl or heterocycle residue, etc.;    Alk1 and Alk2 are each independently alkanediyl, etc.;    l and m are each an integer of 0 or 1 to 3) or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either. The therapeutic agent selectively inhibits MTP in the small intestine, thus causes no such side effect as a fatty liver.

  一种治疗高脂血症的新型药物，其为酯化合物，由式(1")表示（其中：R1和R2均为氢原子或可选择取代的芳基等；X为-COO-或-CON(R10)-；R3和R4均为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基等；R5、R6和R7均为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基等；R8和R9各自独立地为氢原子、C1-C6烷基、-CON(R18)(R19)或-COO(R20)等；环A、环B和环C各自独立地为芳基或杂环残基等；Alk1和Alk2各自独立地为脂肪二亚基等；l和m均为0或1至3的整数），或其前药，或其药学上可接受的盐。该治疗剂能够选择性地抑制小肠中的MTP，因此不会引起脂肪肝等副作用。
• Ester compound and medicinal use thereof
  申请人：Hagiwara Atsushi

  公开号：US20050075367A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  A novel therapeutic agent for hyperlipidemia, which is an ester compound represented by the formula (1″) (wherein R 1 and R 2 are each hydrogen atom or optionally substituted aryl, etc.; X is —COO— or —CON(R 10 )—; R 3 and R 4 are each hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy, etc.; R 5 , R 6 and R 7 are each hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy, etc.; R 8 and R 9 are each independently hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, —CON(R 18 )(R 19 ) or —COO(R 20 ), etc.; ring A, ring B and ring C are each independently aryl or heterocycle residue, etc.; Alk 1 and Alk 2 are each independently alkanediyl, etc.; l and m are each an integer of 0 or 1 to 3) or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either. The therapeutic agent selectively inhibits MTP in the small intestine, thus causes no such side effect as a fatty liver.

  一种治疗高脂血症的新型药物，其为酯化合物，由式（1”）所表示（其中，R1和R2分别为氢原子或可选取代的芳基等；X为—COO—或—CON(R10)—；R3和R4分别为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基等；R5、R6和R7分别为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基等；R8和R9分别独立地为氢原子、C1-C6烷基、—CON(R18)(R19)或—COO(R20)等；环A、环B和环C分别独立地为芳基或杂环残基等；Alk1和Alk2分别独立地为脂肪二亚基等；l和m分别为0或1至3的整数），或其前药，或其药学上可接受的盐。该治疗剂能够选择性地抑制小肠中的MTP，从而不会引起脂肪肝等副作用。
• ESTER COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Hagiwara Atsushi

  公开号：US20100158996A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A novel therapeutic agent for hyperlipidemia, which is an ester compound represented by the formula (1″) (wherein R 1 and R 2 are each hydrogen atom or optionally substituted aryl, etc.; X is —COO— or —CON(R 10 )—; R 3 and R 4 are each hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy, etc.; R 5 , R 6 and R 7 are each hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy, etc.; R 9 and R 9 are each independently hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, —CON(R 18 ) (R 19 ) or —COO(R 20 ), etc.; ring A, ring B and ring C are each independently aryl or heterocycle residue, etc.; Alk 1 and Alk 2 are each independently alkanediyl, etc.; l and m are each an integer of 0 or 1 to 3) or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either. The therapeutic agent selectively inhibits MTP in the small intestine, thus causes no such side effect as a fatty liver.

  一种治疗高脂血症的新型药物，其为酯化合物，由式（1″）所表示（其中R1和R2分别为氢原子或可选择取代的芳基等；X为—COO—或—CON(R10)—；R3和R4分别为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基等；R5、R6和R7分别为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基等；R8和R9分别独立地为氢原子、C1-C6烷基、—CON(R18)(R19)或—COO(R20)等；环A、环B和环C分别独立地为芳基或杂环残基等；Alk1和Alk2分别独立地为脂肪二亚基等；l和m分别为0或1至3的整数），或其前药，或其药学上可接受的盐。该治疗剂选择性地抑制小肠中的MTP，从而不会引起脂肪肝等副作用。
• 2-PHENYL BENZOYLAMIDES
  申请人：Conn Edward Lee

  公开号：US20130072519A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  Compounds of Formula I that inhibit microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and/or apolipoprotein B (Apo B) secretion and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.

  本文描述了公式I的化合物，该化合物抑制微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）和/或载脂蛋白B（Apo B）的分泌，以及它们在动物治疗与之相关的疾病中的用途。