3-methoxy-14-hydroxy-17-acetyl-4,5alpha-epoxy-7,8-didehydro-morphi-nan-6-one | 107661-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-methoxy-14-hydroxy-17-acetyl-4,5alpha-epoxy-7,8-didehydro-morphi-nan-6-one
• 英文别名: N-Acetyl-14-hydroxy-norcodeinon；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-acetyl-4a-hydroxy-9-methoxy-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 107661-59-6
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量: 341.364
• InChiKey: GBEWHNFAFRHKNV-GRGSLBFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-14-hydroxy-17-acetyl-4,5alpha-epoxy-7,8-didehydro-morphi-nan-6-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 N-Acetyl-14-hydroxynorcodein
  参考文献：
  名称：

  927. 14-羟基降可待因及其衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9610004693
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 甲酸 、 双氧水 、 N,N,N,N-tetraethylammonium tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.15h， 生成 3-methoxy-14-hydroxy-17-acetyl-4,5alpha-epoxy-7,8-didehydro-morphi-nan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-羟基吗啡烷的电化学 N-去甲基化：可持续获得阿片类拮抗剂。

  摘要：

  许多阿片拮抗剂制备过程中最具挑战性的步骤是14-羟基吗啡喃前体的选择性N-去甲基化。该过程使用化学计量数量的危险化学品（如溴化氰或氯甲酸酯）大规模进行。我们开发了一种温和的无试剂和无催化剂程序，用于基于叔胺阳极氧化的N-去甲基化步骤。随后的中间体可以很容易地以非常好的产率水解为目标去甲阿片类药物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02424

文献信息

• Photochemical N-demethylation of alkaloids
  作者：Justin A. Ripper、Edward R.T. Tiekink、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00690-9

  日期：2001.2

  undergo N-demethylation processes under photochemical conditions. Tropine, acetyltropine, tropinone, and atropine were cleanly N-demethylated upon treatment with tetraphenylporphin, oxygen, and light. Dextromethorphan also underwent a N-demethylation reaction, but reacted further to afford an imine. In contrast, 14-acyloxycodeinones underwent a photochemically induced tandem N-demethylation acyl migration

  观察到某些生物碱在光化学条件下经历了N-去甲基化过程。在用四苯基卟啉，氧气和光处理后，将Tropine，乙酰基托平，肌钙蛋白和阿托品干净地N-去甲基。右美沙芬也进行了N-去甲基化反应，但进一步反应得到亚胺。相反，14-酰氧基可待因酮经历了光化学诱导的串联N-去甲基化酰基迁移。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING NOR-OPIOID COMPOUNDS AND OPIOID ANTAGONISTS BY ELECTROCHEMICAL N-DEMETHYLATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS OPIOÏDES NOR ET D'ANTAGONISTES OPIOÏDES PAR N-DÉMÉTHYLATION ÉLECTROCHIMIQUE
  申请人：RES CENTER PHARMACEUTICAL ENGINEERING GMBH

  公开号：WO2021249708A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to a process for preparing a nor-opioid compound wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated. The present invention further relates to a process for preparing an opioid antagonist compound, wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated and the thus obtained nor-opioid compound is alkylated again at its secondary amine functional group.

  本发明涉及一种制备诺阿片类化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化。本发明还涉及一种制备阿片类拮抗剂化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化，并且再次在其次胺官能团上进行烷基化得到的诺阿片类化合物。
• Electrochemical <i>N</i>-Demethylation of 14-Hydroxy Morphinans: Sustainable Access to Opioid Antagonists
  作者：Gabriel Glotz、C. Oliver Kappe、David Cantillo

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02424

  日期：2020.9.4

  in the preparation of many opioid antagonists is the selective N-demethylation of a 14-hydroxymorphinan precursor. This process is carried out on a large scale using stoichiometric amounts of hazardous chemicals like cyanogen bromide or chloroformates. We have developed a mild reagent- and catalyst-free procedure for the N-demethylation step based on the anodic oxidation of the tertiary amine. The ensuing

  许多阿片拮抗剂制备过程中最具挑战性的步骤是14-羟基吗啡喃前体的选择性N-去甲基化。该过程使用化学计量数量的危险化学品（如溴化氰或氯甲酸酯）大规模进行。我们开发了一种温和的无试剂和无催化剂程序，用于基于叔胺阳极氧化的N-去甲基化步骤。随后的中间体可以很容易地以非常好的产率水解为目标去甲阿片类药物。
• 927. 14-Hydroxynorcodeine and its derivatives
  作者：A. C. Currie、G. T. Newbold、F. S. Spring

  DOI：10.1039/jr9610004693

  日期：——