八氢-2H-喹啉-1-甲醇 | 7635-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 中文名称: 八氢-2H-喹啉-1-甲醇
• 英文名称: (+)-lupinine
• 英文别名: Lupinine, (+)-；[(1S,9aS)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-quinolizin-1-yl]methanol
• CAS: 7635-60-1
• 化学式: C₁₀H₁₉NO
• mdl: MFCD00213431
• 分子量: 169.267
• InChiKey: HDVAWXXJVMJBAR-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 熔点：
  72 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  245.0±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S23
• 危险类别码：
  R23/24/25

制备方法与用途

lupinine（+）是一种具有生物活性的化学物质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  八氢-2H-喹啉-1-甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (1S,9aS)-1-(chloromethyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-quinolizine
  参考文献：
  名称：

  （+），（-）和外消旋7-氯-4-（N-羽扇豆基）氨基喹啉的抗疟原活性的合成和比较

  摘要：

  最近Ñ - （ - ） - lupinyl衍生物7-氯-4-氨基喹啉的（（ - ） - AM-1; 7-氯-4- { ñ - [（1-小号，9A ř）（八氢-2 ħ -喹啉嗪-1-基）甲基]氨基}喹啉对恶性疟原虫的氯喹敏感和耐药菌株均显示出有效的体外和体内活性。然而，（-）-AM-1是从（-）-羽扇豆碱（一种从羽扇豆羽扇豆中分离出来的昂贵生物碱）开始合成的目前，其全球产量不足以满足大型市场的需求。为了克服这个问题，衍生自合成（±）-羽扇豆碱的相应外消旋化合物被认为是开发新型抗疟药的廉价替代品。因此，合成了外消旋和7-氯-4-（N -（+）-羽扇豆基）氨基喹啉（（±）-AM-1;（+）-AM-1），并比较了它们的体外抗疟活性和细胞毒性。 （-）-AM-1的那些。合成（+）-AM-1所需的（+）-羽扇豆碱是通过先前未描述的脂肪酶催化的（±）-羽扇豆碱的动力学拆分而获得的。就抗疟疾活性而言，（±

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.041
• 作为产物：
  描述：

  5-氯戊醛 在 lithium aluminium tetrahydride 、 copper(II) sulfate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 八氢-2H-喹啉-1-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of (−) Epilupinine and (−)-Tashiromine Using Imino-Aldol Reactions

  摘要：

  Short routes to enantiomerically pure indolizidine and quinolizidine alkaloids have been developed using imino-aldol reactions of enolates derived from phenyl 5-chlorovalerate. High levels of syn selectivity (dr similar to 13-16:1) were obtained using lithium enolates of phenyl esters In combination with tert-butylsulfinyl imines. The imino-aldol adducts were deprotected and cyclized to afford (-)-epilupinine ((-)-2) and (-)-tashiromine ((-)-1) in two further steps.

  DOI：

  10.1021/ol2015048

文献信息

• Regioselective Asymmetric Alkynylation of <i>N</i>-Alkyl Pyridiniums
  作者：Thiago A. Grigolo、Ariana R. Subhit、Joel M. Smith

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02276

  日期：2021.9.3

  Disclosed in this Letter is a novel asymmetric addition of alkynyl nucleophiles to N-alkylpyridinium electrophiles. The coupling is effected under mild and simple reaction conditions, affording dihydropyridine products with complete regiochemical and stereochemical control. In addition to several manipulations of the dihydropyridine products, the utility of this transformation is demonstrated through

  在这封信中公开了炔基亲核试剂与N-烷基吡啶鎓亲电试剂的新型不对称加成。偶联在温和且简单的反应条件下进行，得到具有完全区域化学和立体化学控制的二氢吡啶产物。除了对二氢吡啶产物进行多种操作外，这种转化的效用还通过 (+)-羽扇豆碱（一种天然乙酰胆碱酯酶抑制剂）的简洁、脱芳基和不对称合成得到了证明。
• Asymmetric Total Synthesis of (-)-Lupinine and (+)-Epilupinine via α-Sulfinyl Ketimine. Stereocontrolled Reduction of β-Sulfinyl Enamines
  作者：Duy H. Hua、Shou Wu Miao、Ana A. Bravo、Dolores J. Takemoto

  DOI：10.1055/s-1991-26620

  日期：——

  (-)-Lupinine and (+)-epilupinine [(1R,9aR)- and (1S, 9aR)-octahydro-1-hydroxymethyl-2H-quinolizine] were synthesized from (+)-2,3,4,5-tetrahydro-6-[(R)-(4-methylphenyl)sulfinylmethyl]pyridine (4) in five steps. The intermediate, 3,4,6,7,8,9-hexahydro-1-[(R)-(4-methylphenyl)sulfinyl]-2H-quinolizine (7), was stereoselectively reduced with cerium(III) chloride heptahydrate and sodium borohydride to give predominantly C-9a-R isomers, (9aR)-octahydro-1-[(R)-(4-methylphenyl)sulfinyl]-2H-quinolizines.

  (-)-Lupinine 和 (+)-epilupinine [(1R,9aR)- 和 (1S,9aR)-八氢-1-羟甲基-2H-喹嗪]通过五步反应从 (+)-2,3,4,5-四氢-6-[(R)-(4-甲基苯基)亚砜甲基]吡啶 (4) 合成得到。中间体，3,4,6,7,8,9-六氢-1-[(R)-(4-甲基苯基)亚砜]-2H-喹嗪 (7)，经铈(III)氯化物七水合物和硼氢化钠选择性还原，主要得到 C-9a-R 异构体，即 (9aR)-八氢-1-[(R)-(4-甲基苯基)亚砜]-2H-喹嗪。
• Double Ring-Closing Metathesis Reaction of Nitrogen-Containing Tetraenes: Efficient Construction of Bicyclic Alkaloid Skeletons and Synthetic Application to Four Stereoisomers of Lupinine and Their Derivatives
  作者：Shengming Ma、Bukuo Ni

  DOI：10.1002/chem.200305581

  日期：2004.7.5

  The double ring-closing metathesis reaction of nitrogen-containing tetraenes was studied. The selectivity of the fused/dumbbell-type products can be controlled by the electronic/steric effects of the substituents attached to the C[double bond]C bonds and the s-cis/s-trans conformational ratios of the substrates. This methodology has also been successfully applied to the enantioselective synthesis of

  研究了含氮四烯的双环复分解反应。稠合/哑铃型产物的选择性可以通过连接于C [双键] C键的取代基的电子/立体效应和底物的s-顺式/ s-反式构象比来控制。该方法也已成功地应用于羽扇豆碱及其衍生物的四种立体异构体的对映选择性合成。
• Complementary enantioselective routes to the quinolizidine alkaloids lupinine and epilupinine
  作者：Christopher Morley、David W. Knight、Andrew C. Share

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)82366-6

  日期：1990.1

  into a chiral 2-piperidineacetate has been effected both by enolate Claisen rearrangement of an allyl ester and by direct allylation of the intermediate lithium enolate [(7) → (8) + (9)] (Scheme 1). These two approaches give largely the opposite stereochemistry at the newly created centre; subsequent hydroboration and cyclisation of ester (9) leads to (+)-lupinine (12).

  将α-2-[丙烯基]取代基引入手性2-哌啶乙酸酯中既可以通过烯丙基酯的烯醇酸克莱森重排，也可以通过中间烯醇酸锂的直接烯丙基化来实现[（7）→（8）+（9） ]（方案1）。在新创建的中心，这两种方法在很大程度上产生了相反的立体化学。随后酯（9）的硼氢化和环化反应生成（+）-羽扇豆碱（12）。
• Enantioselective Synthesis of the 1,3‐Dienyl‐5‐Alkyl‐6‐Oxy Motif: Method Development and Total Synthesis
  作者：Jie Wang、Chuning Guo、Yaqian Liu、Yunpeng Ji、Hongli Jia、Houhua Li

  DOI：10.1002/anie.202400478

  日期：2024.4.8

  Method development and total synthesis have resulted in the enantioselective synthesis of the 1,3-dienyl-5-alkyl-6-oxy motif, and thus expedient total syntheses of three types of natural products (glutarimide antibiotics, α-pyrone polyketides and Lupin alkaloids), completed within 4–7 steps.

  方法开发和全合成实现了1,3-二烯基-5-烷基-6-氧基的对映选择性合成，从而方便地全合成了三种天然产物（戊二酰亚胺抗生素、α-吡喃酮聚酮化合物和羽扇豆生物碱） ），在 4-7 个步骤内完成。