2-乙氧基三乙基磷酸乙酯 | 13676-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基三乙基磷酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-ethoxy-2-(diethylphosphono)acetate
• 英文别名: triethyl 2-ethoxyphosphonoacetate；ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-ethoxyacetate；Ethyl 2-diethoxyphosphoryl-2-ethoxyacetate
• CAS: 13676-06-7
• 化学式: C₁₀H₂₁O₆P
• 分子量: 268.247
• InChiKey: VKIWONMJPOTZNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2931900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基三乙基磷酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、353.0 kPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 5-(3-Ethoxy-2-ethoxy-3-oxopropyl)-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估取代的苯基丙酸衍生物作为人过氧化物酶体增殖物激活的受体激活剂。发现有效的人过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型选择性激活剂。

  摘要：

  制备取代的苯基丙酸衍生物，作为寻找亚型选择性人过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARalpha）激活剂的一部分。构效关系研究表明，取代基在含有羧基的头部的α位，羧基与中心苯环之间的距离，中心苯环与苯环之间的连接基团的位置和立体化学特征。远端苯环和分子远端疏水尾部的取代基在确定PPAR亚型反式激活的效力和选择性中都起着关键作用。这项研究已导致鉴定出有效和人源的PPARalpha选择性旋光性α-烷基苯基丙酸衍生物，

  DOI：

  10.1021/jm0205144
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二乙氧基乙酸乙酯 在 碘 、 乙酰氯 作用下， 生成 2-乙氧基三乙基磷酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process Development on the Enantioselective Enzymatic Hydrolysis of S-Ethyl 2-Ethoxy-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate

  摘要：

  A novel biocatalytic approach for the large-scale production of S-2-ethoxy-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid S-1 from its racemic ethylester rac-2 by enantioselective hydrolysis has been developed. S-1 is an important building block in the synthesis of PPARalpha and -gamma agonists such as Ragaglitazar [NNC 61-0029 ((-)DRF2725)]. The development history comprises enzyme screening, biocatalyst and process optimization, and scale-up to pilot plant. The project was thereby highly interdisciplinary by combining biotechnology and chemistry technologies. The final process was successfully run on a 44-kg pilot scale in 43-48% yields and with high enantiomeric purities (98.4-99.6% ee).

  DOI：

  10.1021/op0256035
• 作为试剂：
  描述：

  2-乙氧基三乙基磷酸乙酯 、 4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]benzaldehyde 在 2-乙氧基三乙基磷酸乙酯 作用下， 以83的产率得到(+/-) Ethyl 3-[4-[2-(phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl]-2-ethoxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2001, 44, 2675-2678

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] INDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE
  申请人：THIA MEDICA AS

  公开号：WO2010011147A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Novel indole compounds which interact with peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are disclosed. The compounds have an influence on metabolic diseases, obesity and diabetes.

  揭示了与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）相互作用的新型吲哚化合物。这些化合物对代谢性疾病、肥胖和糖尿病有影响。
• [DE] HETEROZYKLISCH SUBSTITUIERTE PENTANOL-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED PENTANOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PENTANOL SUBSTITUES PAR UN HETEROCYCLE, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005003098A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Die Erfindung betrifft durch Chinazolin, Chinoxalin, Cinnolin, Indazol, Phthalazin, Naphthyridin, Benzothiazol, Dihydroindolon, Dihydroisoindolon, Benzimidazol oder Indol substituierte Pentanolderivate der allgemeinen Formel (I) ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及一种通式（I）中由咪唑啉、喹啉、喹啉、吲唑、邻苯二酰嗪、萘啉、苯并噻唑、二氢吲哚酮、二氢异吲哚酮、苯并咪唑或吲哚取代的戊醇衍生物，以及它们的制备方法和作为抗炎药的用途。
• Nonsteroidal gestagens
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06344454B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  This invention describes the new, nonsteroidal gestagens of general formula I in which A, B, Ar, R1, R2 and R3 have the meanings that are indicated in more detail in the description. The new compounds show a very great affinity to the gestagen receptor. They can be used alone or in combination with estrogens in contraceptive preparations. In addition, they can be used for treating endometriosis. Together with estrogens, they can also be used in preparations for treating gynecological disorders, for treating premenstrual symptoms and for substitution therapy. Based on the androgenic action, they can also be used for male birth control, male HRT and hormone therapy and for treating andrological disease agents.

  本发明描述了具有一般公式 I 的新非甾体孕激素：其中 A、B、Ar、R1、R2 和 R3 的含义在描述中更详细地指出。这些新化合物对孕激素受体的亲和力非常强。它们可以单独使用，也可以与雌激素结合用于避孕制剂中。此外，它们还可以用于治疗子宫内膜异位症。与雌激素结合时，它们还可用于治疗妇科疾病、治疗经前症状和替代疗法。基于其雄激素作用，它们还可用于男性避孕、男性激素替代疗法和激素治疗，以及治疗男科疾病。
• Effect of Oxime Ether Incorporation in Acyl Indole Derivatives on PPAR Subtype Selectivity
  作者：Morgan Le Naour、Veronique Leclerc、Amaury Farce、Daniel-Henri Caignard、Nathalie Hennuyer、Bart Staels、Valérie Audinot-Bouchez、Jean-Albert Boutin、Michel Lonchampt、Catherine Dacquet、Alain Ktorza、Pascal Berthelot、Nicolas Lebegue

  DOI：10.1002/cmdc.201200316

  日期：2012.12

  balanced activity for both subtypes. Herein we report the discovery, synthesis, and optimization of a new series of α‐ethoxyphenylpropionic acid bearing 5‐ or 6‐substituted indoles. The incorporation of oxime ethers on the carbonyl portion of the benzoyl group can bring the PPARα/γ potency ratio equal to or slightly greater than one, as is the case for compounds 20 c and 21 a. Compound 20 c shows high efficacy

  同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型α和γ的化合物具有在单个药物活性分子中有效治疗血脂异常和2型糖尿病（T2D）的潜力。选择性添加PPARα活性有望克服选择性PPARγ激动剂经常观察到的副作用，例如水肿和体重增加，从而导致两种亚型的双重PPARα/γ激动剂均具有平衡的活性。本文中，我们报告发现，合成和优化了一系列新的带有5或6个取代的吲哚的α-乙氧基苯基丙酸。在苯甲酰基的羰基部分上掺入肟醚可以使PPARα/γ效力比等于或略大于1，就像化合物20c和21a的情况一样。化合物20c的表现出高效力在OB / OB T2D和血脂异常，类似于罗格列酮和替格列扎的小鼠模型，但与体重增加一个显著增加。与此相反，化合物21，作为双PPARα/γ活化剂小于有力20c中，显示了一个有趣的药理学特性，因为它引起在相对于体重的参考化合物的降低。
• Synthesis of novel PPARα/γ dual agonists as potential drugs for the treatment of the metabolic syndrome and diabetes type II designed using a new de novo design program<scp>protobuild</scp>
  作者：Yushma Bhurruth-Alcor、Therese Røst、Michael R. Jorgensen、Christos Kontogiorgis、Jon Skorve、Robert G. Cooper、Joseph M. Sheridan、William D. O. Hamilton、Jonathan R. Heal、Rolf K. Berge、Andrew D. Miller

  DOI：10.1039/c0ob00146e

  日期：——

  Peroxisome proliferator activated receptors (PPARs) have been shown to have critical roles in fatty acid oxidation, triglyceride synthesis, and lipid metabolism - making them an important target in drug discovery. Here we describe the in silico design, synthesis and in vitro characterisation of a novel series of 2,5-disubstituted indoles as PPARα/γ dual agonists. PPAR activation assays are performed with known agonists diazabenzene (WY14.643), aminopyridine (BRL49653) and bisaryl (L165.041), as positive controls. All the indole compounds synthesized are found to be active PPARα and PPARγ agonists, with particular efficacy from those with 2-naphthylmethyl substitution. This is a useful demonstration of a new de novo design methodology implemented by the PROTOBUILD program and its ability to rapidly produce novel modulators for a well characterized drug target.

  过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）在脂肪酸氧化、甘油三酯合成和脂质代谢中具有关键作用，使其成为药物发现的重要靶点。本文报道了通过计算设计、合成和体外表征一系列新型2,5-二取代吲哚类化合物作为PPARα/γ双激动剂的方法。使用已知激动剂二氮苯并噻吩（WY14,643）、氨基吡啶（BRL49653）和二芳基（L165,041）作为阳性对照进行PPAR激活试验。所有合成的吲哚化合物均显示出PPARα和PPARγ激动活性，其中2-萘甲基取代的吲哚化合物具有特别高的效能。这一成果展示了通过PROTOBUILD程序实现的新颖从头设计方法的有用性及其快速产生针对已知药物靶点的新型调节剂的能力。