{[(1R,2R)-2-Hydroxy-1-hydroxymethyl-2-(4-nitro-phenyl)-ethylcarbamoyl]-methyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 57409-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {[(1R,2R)-2-Hydroxy-1-hydroxymethyl-2-(4-nitro-phenyl)-ethylcarbamoyl]-methyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 57409-59-3
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₇
• 分子量: 369.375
• InChiKey: JMNPNWDXKUAPGE-TZMCWYRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  151.03
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[(1R,2R)-2-Hydroxy-1-hydroxymethyl-2-(4-nitro-phenyl)-ethylcarbamoyl]-methyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 生成 D-(-)-threo-1-(p-nitrophenyl)-2-(glycylamido)-1,3-propanediol
  参考文献：
  名称：

  氯霉素氨基酸类似物对细菌核糖体的结合和作用

  摘要：

  抗生素氯霉素（CHL）以中等亲和力结合在细菌核糖体的肽基转移酶中心，并抑制肽键的形成。作为修饰和潜在改善该抑制剂性质的方法，我们探索了核糖体结合和许多CHL氨基酸类似物的抑制活性。L-组氨酸类似物以超过CHL十倍的亲和力与核糖体结合。一些新合成的类似物能够抑制蛋白质合成，并表现出不同于CHL的作用方式。然而，半合成CHL类似物的抑制特性与其亲和力不相关，并且一般而言，与原始抗生素相比，CHL的氨基酸类似物是不太有效的翻译抑制剂。与三个半合成类似物复合的嗜热栖热菌70S核糖体显示，CHL衍生物在肽基转移酶中心结合，在那里被测化合物的氨酰基部分与rRNA建立了特异相互作用。尽管仍然是效率低下的翻译抑制剂，但合成的化合物仍代表着有前途的化学支架，其靶向核糖体的肽基转移酶中心，并可能适合进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.jmb.2018.01.016
• 作为产物：
  描述：

  氯霉素 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {[(1R,2R)-2-Hydroxy-1-hydroxymethyl-2-(4-nitro-phenyl)-ethylcarbamoyl]-methyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  氯霉素氨基酸类似物对细菌核糖体的结合和作用

  摘要：

  抗生素氯霉素（CHL）以中等亲和力结合在细菌核糖体的肽基转移酶中心，并抑制肽键的形成。作为修饰和潜在改善该抑制剂性质的方法，我们探索了核糖体结合和许多CHL氨基酸类似物的抑制活性。L-组氨酸类似物以超过CHL十倍的亲和力与核糖体结合。一些新合成的类似物能够抑制蛋白质合成，并表现出不同于CHL的作用方式。然而，半合成CHL类似物的抑制特性与其亲和力不相关，并且一般而言，与原始抗生素相比，CHL的氨基酸类似物是不太有效的翻译抑制剂。与三个半合成类似物复合的嗜热栖热菌70S核糖体显示，CHL衍生物在肽基转移酶中心结合，在那里被测化合物的氨酰基部分与rRNA建立了特异相互作用。尽管仍然是效率低下的翻译抑制剂，但合成的化合物仍代表着有前途的化学支架，其靶向核糖体的肽基转移酶中心，并可能适合进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.jmb.2018.01.016

文献信息

• Conjugates of Chloramphenicol Amine and Berberine as Antimicrobial Agents
  作者：Julia A. Pavlova、Andrey G. Tereshchenkov、Pavel A. Nazarov、Dmitrii A. Lukianov、Dmitry A. Skvortsov、Vladimir I. Polshakov、Byasilya F. Vasilieva、Olga V. Efremenkova、Mikhail Y. Kaiumov、Alena Paleskava、Andrey L. Konevega、Olga A. Dontsova、Ilya A. Osterman、Alexey A. Bogdanov、Natalia V. Sumbatyan

  DOI：10.3390/antibiotics12010015

  日期：——

  action of CAM-C8-BER on E. coli bacteria. Thus, we showed that CAM-C8-BER could act both on the ribosome and on the cell membrane of bacteria, with the alkylated berberine fragment of the compound making a significant contribution to the inhibitory effect on bacterial growth. Moreover, we showed that CAM-Cn-BERs did not inhibit eukaryotic translation in vitro and were non-toxic for eukaryotic cells.

  为了获得具有改进特性的抗微生物化合物，合成并研究了在基于氯霉素 (CHL) 和疏水阳离子的单个嵌合分子中包含两种不同生物活性剂的新缀合物。源自核糖体靶向抗生素 CHL 的氯霉素胺 (CAM) 和植物异喹啉生物碱小檗碱 (BER) 通过这些缀合物结构中不同长度的烷基接头连接。使用竞争结合、双报告系统和脚印分析，我们发现合成的 CAM-Cn-BER 化合物与细菌核糖体结合并像母体 CHL 一样抑制蛋白质合成。CAM-C5-BER和CAM-C8-BER对细菌翻译过程的作用机制与CHL相似。细菌实验表明，CAM-Cn-BER 抑制了 CHL 和大环内酯类耐药细菌实验室菌株的生长。CAM-C8-BER 对抗分枝杆菌，比母体 CHL 和缺乏 CAM 部分的小檗碱衍生物 (CH3-C8-BER) 更有选择性地抑制革兰氏阳性菌的生长。使用电位敏感荧光探针，我们发现 CAM-C8-BER 显着降低了枯草芽孢杆菌细胞的膜电位。结晶紫测定用于证明在