N-α-(tert-butoxycarbonyl)-τ-ethyl-L-histidine | 777076-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-α-(tert-butoxycarbonyl)-τ-ethyl-L-histidine
• 英文别名: Nα-Boc-Nτ-ethyl-L-histidine；Nα-tert-butoxycarbonyl-Nϖ-ethyl-L-histidine；N-(tert-Butoxycarbonyl)-1-ethyl-L-histidine；(2S)-3-(1-ethylimidazol-4-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 777076-92-3
• 化学式: C₁₃H₂₁N₃O₄
• 分子量: 283.327
• InChiKey: MEUSPEIYKNZYOF-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  507.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-(tert-butoxycarbonyl)-τ-ethyl-L-histidine 在 N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 氨 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a low affinity thyrotropin-releasing hormone (TRH)-like peptide that exhibits potent inhibition of scopolamine-induced memory impairment in mice

  摘要：

  TRH样肽被合成，其中关键的N-末端残基l-pGlu被各种杂环芳环取代，中心残基组氨酸被1-烷基-l-组氨酸取代。

  DOI：

  10.1039/c5ra06935a
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-α-(tert-butoxycarbonyl)-τ-ethyl-L-histidine
  参考文献：
  名称：

  组氨酸类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及组氨酸类衍生物及其制备方法和应用。本发明先通过叔丁氧羰基(Boc)对组氨酸的2‑氨基进行保护，再进行咪唑N的烷基化方法合成中间产物，接着与2‑氰基吡咯烷或3,3‑二氟吡咯烷酰化生成肽键，最后脱去Boc成盐，经四步反应合成了目标产物组氨酸类衍生物，不仅反应条件温和、合成路线简短，而且获得的目标产物纯度及收率均较高。本发明首次创造性的设计合成出一类结构新颖的组氨酸类衍生物，其在本领域和现有文献中尚未被报道，且其中的较多化合物表现出对正常小鼠有降糖活性，可在制备治疗和/或预防Ⅱ型糖尿病的药物中应用。本发明所述组氨酸类衍生物的结构式如下：

  公开号：

  CN115368344A

文献信息

• NOVEL HISTIDINE DERIVATIVES
  申请人：Nakazawa Yoshitaka

  公开号：US20100152459A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention is to provide a novel compound which is useful as a pharmaceutical agent such as an analgesic. The present invention is to provide the novel histidine derivative having an excellent analgesic action and the like. The compound of the present invention has a very high intermigration into the blood upon oral administration and is very useful as a pharmaceutical agent, especially an analgesic for the treatment of acute or chronic pain diseases and of neuropathic pain diseases.

  本发明提供了一种新型化合物，可用作药物剂，如镇痛剂。本发明提供了具有出色镇痛作用的新型组氨酸衍生物等。本发明的化合物在口服后能够迅速进入血液循环，并且非常适用作为药物剂，特别是用于治疗急性或慢性疼痛疾病和神经病理性疼痛疾病的镇痛剂。
• Synthesis, Receptor Binding, and CNS Pharmacological Studies of New Thyrotropin‐Releasing Hormone (TRH) Analogues
  作者：Vikramdeep Monga、Chhuttan L. Meena、Satyendra Rajput、Chandrashekhar Pawar、Shyam S. Sharma、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1002/cmdc.201000481

  日期：2011.3.7

  our search for selective and CNS‐active thyrotropin‐releasing hormone (TRH) analogues, we synthesized a set of 44 new analogues in which His and pGlu residues were modified or replaced. The analogues were evaluated as agonists at TRH‐R1 and TRH‐R2 in cells in vitro, and in vivo in mice for analeptic and anticonvulsant activities. Several analogues bound to TRH‐R1 and TRH‐R2 with good to moderate affinities

  作为我们寻找选择性和 CNS 活性促甲状腺激素释放激素 (TRH) 类似物的一部分，我们合成了一组 44 种新类似物，其中 His 和 pGlu 残基被修饰或替换。这些类似物在体外细胞中作为 TRH-R1 和 TRH-R2 激动剂进行评估，在小鼠体内评估其兴奋剂和抗惊厥活性。几种与 TRH-R1 和 TRH-R2 结合的类似物具有良好到中等的亲和力，并且是两种受体亚型的完全激动剂。具体而言，类似物21a (R=CH 3 )对 TRH-R1 的结合亲和力（K i值）为 0.17 μ M和 0.016 μ M对于 TRH-R2；它与 TRH-R1 的结合力比 TRH 低 10 倍，而与 TRH-R2 的结合力与 TRH 相当。化合物21a 是最具选择性的激动剂，以 0.0021 μM的效力（EC 50值）激活 TRH-R2 ，但在 EC 50 =0.05 μM 时激活 TRH-R1 ，并且对 TRH-R2
• Synthesis, receptor binding, and activation studies of N(1)-alkyl-l-histidine containing thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues
  作者：Navneet Kaur、Vikramdeep Monga、Jatinder S. Josan、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.031

  日期：2006.9

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the N(1)-position of the imidazole ring of the centrally placed histidine residue is substituted with various alkyl groups were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and subtype 2 (TRH-R2). Analogue 3 (R=C2H5) exhibited binding affinity (Ki) of 0.012 microM to TRH-R1 that is about 1.1-fold higher than that of TRH

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的N（1）位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）的激动剂和亚型2（TRH-R2）。类似物3（R = C2H5）与TRH-R1的结合亲和力（Ki）为0.012 microM，比TRH高约1.1倍。发现几种类似物以比TRH-R1更大的效力选择性激活TRH-R2。发现5系列[R = CH（CH3）2]中最具选择性的激动剂以0.018 microM的效能（EC50）激活TRH-R2，但只能在1.6 microM的EC50值下激活TRH-R1。也就是说，TRH-R2的效能是TRH-R1的88倍。
• Facile one-step synthesis of N-α-Boc-1-alkyl-l-histidines
  作者：Navneet Kaur、Vikramdeep Monga、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.07.095

  日期：2004.9

  N-α-Boc-l-Histidine upon direct τ(N-1) ring alkylation with various alkyl halides in the presence of sodium hydride in DMF or CH3CN easily afforded N-α-Boc-1-alkyl-l-histidines 2a–f. The reaction works equally well in either DMF or CH3CN as solvent, however, CH3CN is preferred due to ease of reaction work-up.

  N -α-Boc-1-组氨酸在DMF或CH 3 CN中在氢化钠存在下与各种卤代烷直接进行τ（N-1）环烷基直接烷基化后，很容易得到N -α-Boc-1-烷基-1-组氨酸2a – f。该反应在作为溶剂的DMF或CH 3 CN中同样有效，但是，由于反应后处理容易，因此优选CH 3 CN。
• Modifications of the pyroglutamic acid and histidine residues in thyrotropin-releasing hormone (TRH) yield analogs with selectivity for TRH receptor type 2 over type 1
  作者：Navneet Kaur、Vikramdeep Monga、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.045

  日期：2007.1.1

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogs in which the N-1(tau) or the C-2 position of the imidazole ring of the histidine residue is substituted with various alkyl groups and the l-pyroglutamic acid (pGlu) is replaced with the l-pyro-2-aminoadipic acid (pAad) or (R)- and (S)-3-oxocyclopentane-1-carboxylic acid (Ocp) were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中组氨酸残基的咪唑环的N-1（tau）或C-2位置被各种烷基取代，而1-焦谷氨酸（pGlu）被取代。合成了1-pyro-2-aminoadipic acid（pAad）或（R）-和（S）-3-氧代环戊烷-1-羧酸（Ocp）并作为TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型的激动剂进行了研究2（TRH-R2）。我们观察到几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，显示出相对较少或没有TRH-R1的活化。例如，发现13系列中最具选择性的激动剂（其中pGlu被pAad取代，组氨酸残基在N-1位被异丙基取代）可有效激活TRH-R2（EC（50 ）= 1.9microM），但未激活TRH-R1（效能> 100 microM）；即，展示> 与TRH-R1相比，TRH-R2的选择性高51倍。类似物8（其中pGlu被pAad取代并且组氨酸在N-1（tau）位置被甲基取代）表现