10-nitropyrido[3,4-g]quinazolin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 10-nitropyrido[3,4-g]quinazolin-2-amine
• 英文别名: 10-Nitropyrido[3,4-g]quinazolin-2-amine
• 化学式: C₁₁H₇N₅O₂
• 分子量: 241.209
• InChiKey: YHUAZSANAXCOGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-nitropyrido[3,4-g]quinazolin-2-amine 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成  N,N-dimethyl-N'-(10-nitropyrido[3,4-g]quinazolin-2-yl)methanediamine
  参考文献：
  名称：

  Kinase inhibitions in pyrido[4,3-h] and [3,4-g]quinazolines: Synthesis, SAR and molecular modeling studies

  摘要：

  New pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives were prepared and evaluated for their inhibitory potency toward 5 protein kinases (CLK1, DYRK1A, GSK3, CDK5, CK1). A related pyrido[4,3-h]quinazoline scaffold with an angular structure was also synthesized and its potency against the same protein kinase panel was compared to the analogous pyrido[3,4-g] quinazoline. Best results were obtained for 10-nitropyrido[3,4-g]quinazoline 4 toward CLK1 with nanomolar activities.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.04.005
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氯苯乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 二碘甲烷 、 硫酸 、 氨 、 碘 、 硝酸 、 二异丁基氢化铝 、 silver sulfate 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.51h， 生成 10-nitropyrido[3,4-g]quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现作为CMGC家族蛋白激酶抑制剂的吡啶并[3,4- g ]喹唑啉衍生物：设计，合成，抑制潜能和X射线共晶结构

  摘要：

  描述了新的吡啶并[3,4- g ]喹唑啉衍生物的设计与合成及其对五个CMGC家族成员（CDK5，CK1，GSK3，CLK1和DYRK1A）的蛋白激酶抑制能力。对于这种原始的三环杂芳族骨架作为CLK1 / DYRK1A活性的调节剂的兴趣已通过纳摩尔浓度（化合物12和13）验证。具有两种抑制剂的CLK1共晶体结构揭示了这些化合物在ATP结合口袋中的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.004

文献信息

• Synthesis and preliminary in vitro kinase inhibition evaluation of new diversely substituted pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives
  作者：Wael Zeinyeh、Yannick J. Esvan、Lionel Nauton、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Vincent Théry、Fabrice Anizon、Francis Giraud、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.032

  日期：2016.9

  The synthesis of new diversely substituted pyrido[3,4-g]quinazolines is described. The inhibitory potencies of prepared compounds toward a panel of five CMGC protein kinases (CDK5, CLK1, DYRK1A, CK1, GSK3), that are known to play a potential role in Alzheimer's disease, were evaluated. The best overall kinase inhibition profile was found for nitro compound 4 bearing an ethyl group at the 5-position

  描述了新的不同取代的吡啶并[3,4-g]喹唑啉的合成。评估了所制备化合物对已知在阿尔茨海默氏病中起潜在作用的五种CMGC蛋白激酶（CDK5，CLK1，DYRK1A，CK1，GSK3）的抑制作用。对于在5-位带有乙基的硝基化合物4，发现了最佳的总激酶抑制曲线。
• Discovery of pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives as CMGC family protein kinase inhibitors: Design, synthesis, inhibitory potency and X-ray co–crystal structure
  作者：Yannick J. Esvan、Wael Zeinyeh、Thibaut Boibessot、Lionel Nauton、Vincent Théry、Stefan Knapp、Apirat Chaikuad、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Fabrice Anizon、Francis Giraud、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.004

  日期：2016.8

  The design and synthesis of new pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives is described as well as their protein kinase inhibitory potencies toward five CMGC family members (CDK5, CK1, GSK3, CLK1 and DYRK1A). The interest for this original tricyclic heteroaromatic scaffold as modulators of CLK1/DYRK1A activity was validated by nanomolar potencies (compounds 12 and 13). CLK1 co–crystal structures with two

  描述了新的吡啶并[3,4- g ]喹唑啉衍生物的设计与合成及其对五个CMGC家族成员（CDK5，CK1，GSK3，CLK1和DYRK1A）的蛋白激酶抑制能力。对于这种原始的三环杂芳族骨架作为CLK1 / DYRK1A活性的调节剂的兴趣已通过纳摩尔浓度（化合物12和13）验证。具有两种抑制剂的CLK1共晶体结构揭示了这些化合物在ATP结合口袋中的结合模式。
• Kinase inhibitions in pyrido[4,3-h] and [3,4-g]quinazolines: Synthesis, SAR and molecular modeling studies
  作者：Wael Zeinyeh、Yannick J. Esvan、Béatrice Josselin、Blandine Baratte、Stéphane Bach、Lionel Nauton、Vincent Théry、Sandrine Ruchaud、Fabrice Anizon、Francis Giraud、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.04.005

  日期：2019.5

  New pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives were prepared and evaluated for their inhibitory potency toward 5 protein kinases (CLK1, DYRK1A, GSK3, CDK5, CK1). A related pyrido[4,3-h]quinazoline scaffold with an angular structure was also synthesized and its potency against the same protein kinase panel was compared to the analogous pyrido[3,4-g] quinazoline. Best results were obtained for 10-nitropyrido[3,4-g]quinazoline 4 toward CLK1 with nanomolar activities.