tert-butyl 4-[(2S)-13-chloro-10-[hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-2-yl]piperazine-1-carboxylate | 403495-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: tert-butyl 4-[(2S)-13-chloro-10-[hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-2-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 403495-10-3
• 化学式: C₂₈H₃₂ClN₅O₃
• 分子量: 522.047
• InChiKey: YZFYPECRJZGSGJ-PMCHYTPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(2S)-13-chloro-10-[hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-2-yl]piperazine-1-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-[(2S)-13-chloro-10-[1-hydroxy-1-(3-methylimidazol-4-yl)propyl]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-2-yl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  New class of azaheptapyridine FPT inhibitors as potential cancer therapy agents

  摘要：

  Tertiary hydroxyl class of C-imidazole bridgehead azaheptapyridine FPT inhibitors were prepared in an attempt to block in vivo oxidation of secondary hydroxyl series. One representative compound 5a exhibited potent enzyme (IC50 = 1.4 nM) and cellular activities (soft agar IC50 = 1.3 nM) with excellent oral pharmacokinetic profiles in rats, mice, monkeys and dogs. The in vivo study in wap-ras TG mouse models showed dose dependent tumor growth inhibition and regression. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.046
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1氢-5-醛基-咪唑 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.33h， 以56%的产率得到tert-butyl 4-[(2S)-13-chloro-10-[hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-2-yl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS AS ANTITUMOR AGENTS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FARNESYL PROTEINE TRANSFERASE COMME AGENTS ANTITUMORAUX

  摘要：

  揭示了公式（I）的新型三环化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化合物。这些化合物对于抑制法尼基蛋白转移酶是有用的。还公开了包括公式（I）化合物的药物组合物。还公开了利用公式（I）化合物制造治疗癌症药物的用途。

  公开号：

  WO2005014577A1

文献信息

• Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20040122018A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Disclosed are novel tricyclic compounds represented by the formula (1.0): 1 and a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are useful for inhibiting farnesyl protein transferase. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula 1.0. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula 1.0.

  揭示了由式（1.0）表示的新型三环化合物： 1 及其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物对于抑制法尼西基蛋白转移酶是有用的。还揭示了包括式1.0化合物的药物组合物。还揭示了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。
• NOVEL FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1660477B1

  公开（公告）日：2008-12-10
• US7342016B2
  申请人：——

  公开号：US7342016B2

  公开（公告）日：2008-03-11
• US7557107B2
  申请人：——

  公开号：US7557107B2

  公开（公告）日：2009-07-07