20-(Boc-Val)-CPT | 288389-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20-(Boc-Val)-CPT
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] (2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 288389-44-6
• 化学式: C₃₀H₃₃N₃O₇
• 分子量: 547.608
• InChiKey: LATOORNQJLDPRD-JHOBJCJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  822.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  125.82
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-(Boc-Val)-CPT 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, Mechanisms of Action, and Toxicity of Novel 20(S)-Sulfonylamidine Derivatives of Camptothecin as Potent Antitumor Agents

  摘要：

  Twelve novel 20-sulfonylamidine derivatives (9a-9l) of camptothecin (1) were synthesized via a Cu-catalyzed three-component reaction. They showed similar or superior cytotoxicity compared with that of irinotecan (3) against A-549, DU-145, KB, and multidrug-resistant (MDR) KBvin tumor cell lines. Compound 9a demonstrated better cytotoxicity against MDR cells compared with that of 1 and 3. Mechanistically, 9a induced significant DNA damage by selectively inhibiting Topoisomerase (Topo) I and activating the ATM/Chk related DNA damage-response pathway. In xenograft models, 9a demonstrated significant activity without overt adverse effects at 5 and 10 mg/kg, comparable to 3 at 100 mg/kg. Notably, 9a at 300 mg/kg (i.p.) showed no overt toxicity in contrast to 1 (LD50 56.2 mg/kg, i.p.) and 3 (LD50 177.5 mg/kg, i.p.). Intact 9a inhibited Topo I activity in a cell-free assay in a manner similar to that of 1, confirming that 9a is a new class of Topo I inhibitor. 20-Sulfonylamidine 1-derivative 9a merits development as an anticancer clinical trial candidate.

  DOI：

  10.1021/jm5003588
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 20-(Boc-Val)-CPT
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型20（S）-酰基硫脲衍生物的设计，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了促进我们对喜树碱（CPT）的各种C-20装饰的衍生物的研究，合成了46种新的CPT酰基硫脲衍生物，并在体外对其细胞毒性进行了评估。所有化合物对六种肿瘤细胞系（Hep3B，MCF7，A549，MDA-MB-231，KB和KB-vin）均显示出有希望的体外细胞毒性。其中，化合物c20具有显着的体外细胞毒性活性，并且比托泊替康更有效。从机理上讲，c20不仅诱导A549细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡，而且以类似于拓扑替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的Topo I活性。在异种移植和原发性HCC小鼠模型中，c20均显示出显着的体内抗癌活性，并且比托泊替康更有效。此外，急性毒性试验表明，c20对FVB / N小鼠的小鼠肝，肾和造血系统无明显毒性。综上所述，这些结果表明化合物c20可能是用于进一步临床试验的潜在抗癌候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111971

文献信息

• Design and synthesis of novel 20(S)-α-aminophosphonate derivatives of camptothecin as potent antitumor agents
  作者：Yu-Yuan Chen、Yin-Peng Bai、Bin Li、Xiao-Bo Zhao、Cheng-Jie Yang、Ying-Qian Liu、Jian-Mei Gao、Jun Guo、Chun Li、Jing-Wen Peng、Zhong-Min Zhao、Zhi-Jun Zhang、Chuan-Rui Xu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105065

  日期：2021.9

  Topoisomerase I activity in the cell and cell-free system in a manner similar to that of Irinotecan. In both xenograft and primary HCC mouse models, B07 showed significant anti-tumor activity and was more potent than Irinotecan. Additionally, the acute toxicity assay showed that B07 had no apparent toxicity to the mouse liver, kidney, and hemopoietic system of the FVB/N mice. Therefore, these findings indicate

  通过 FeCl 3 - 催化的一锅反应合成了29 种新型的喜树碱20( S )-氨基膦酸酯衍生物。与伊立替康相比，所有这些化合物对 Hep3B、MCF-7、A-549、MDA-MB-231、KB 和多药耐药 (MDR) KB-vin 细胞系都显示出相似或优越的细胞毒活性。其中，与伊立替康相比，化合物B07表现出显着的细胞毒性和 10 倍的活性提高。从机制上讲，B07不仅在 Hep3B 和 MCF-7 细胞中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，而且以类似于伊立替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的拓扑异构酶 I 活性. 在异种移植和原发性 HCC 小鼠模型中，B07显示出显着的抗肿瘤活性，并且比伊立替康更有效。此外，急性毒性试验表明，B07对 FVB/N 小鼠的小鼠肝脏、肾脏和造血系统没有明显的毒性。因此，这些发现表明化合物B07可能是一种潜在的拓扑异构酶 I 毒药候选物，用于进一步的临床试验。
• Integrin-Mediated drug targeting
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20060189544A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The present invention relates to cytostatics which have a tumour-specific action as a result of linkage to α v β 3 integrin antagonists via preferred linking units. The preferred linking units guarantee serum stability of the conjugate of cytostatic and α v β 3 integrin antagonist and at the same time the desired intracellular action in tumour cells as a result of their enzymatic or hydrolytic cleavability with release of the cytostatic.

  本发明涉及细胞毒药物，由于与αvβ3整合素拮抗剂通过优选连接单元的连接而具有肿瘤特异性作用。优选连接单元保证细胞毒药物和αvβ3整合素拮抗剂的结合物在血清中的稳定性，同时由于它们在肿瘤细胞内的酶解或水解性而释放细胞毒药物，从而实现所需的细胞内作用。
• [DE] SUBSTITUIERTE DIHYDROCHINAZOLINE MIT ANTIVIRALEN EIGENSCHAFTEN<br/>[EN] SUBSTITUTED DIHYDROCHINAZOLINES HAVING ANTIVIRAL PROPERTIES<br/>[FR] DIHYDROQUINAZOLINES SUBSTITUEES A PROPRIETES ANTIVIRALES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2004096778A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  Die Erfindung betrifft substituierte Dihydrochinazoline der Formel (I) und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere zur Verwendung als antivirale Mittel, insbesondere gegen Cytomegaloviren.

  该发明涉及式(I)的取代二氢喹唑啉以及其制备方法和用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用作抗病毒剂，特别是针对巨细胞病毒的用途。
• Substituted dihydroquinazolines
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：US07196086B2

  公开（公告）日：2007-03-27

  The invention relates to substituted dihydroquinazolines and to processes for their preparation and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for use as antiviral agents, in particular against cytomegalo viruses.

  该发明涉及取代二氢喹唑啉及其制备方法，以及其用于制备药物治疗和/或预防疾病，特别是用作抗病毒剂，特别是针对巨细胞病毒的用途。
• 20(S) camptothecin glycoconjugates
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06506734B1

  公开（公告）日：2003-01-14

  The present invention relates to glycoconjugates of 20(S)-camptothecin, in which a 3-O-methylated &bgr;-L-fucose unit is linked to the 20-hydroxyl group of a camptothecin derivative via a thiourea-modified peptide spacer. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds according to the invention and to their use as medicaments, in particular in connection with oncoses.

  本发明涉及20(S)-喜树碱的糖蛋白，其中3-O-甲基化的β-L-岩藻糖单元通过硫脲修饰的肽间隔连接到喜树碱衍生物的20-羟基基团。此外，本发明还涉及制备本发明化合物的方法以及它们作为药物的用途，特别是与肿瘤相关的用途。