2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-茚满酮 | 3409-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-茚满酮
• 中文别名: 2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-茚酮
• 英文名称: 2-[2-(dimethylamino)ethyl]indan-1-one
• 英文别名: 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-indanone；2-<2-(N.N-dimethylamino)-ethyl>indan-1-on；2-(2-N,N-Dimethylaminoaethyl)-indan-1-on；2-<2-Dimethylamino-aethyl>-indan-1-on；2--indanon-(1)；2-(2-Dimethylamino-aethyl)-indan-1-on；2-(2-dimethylamino-ethyl)-indan-I-one；2-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 3409-21-0
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: XJKFCKOAHVBKLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.3±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922399090
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-茚满酮 在 sodium hydroxide 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以87%的产率得到2-ethenyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸二甲茚定杂质的合成方法

  摘要：

  本发明涉及已知化合物的杂质合成技术领域，具体公开了一种马来酸二甲茚定杂质H的合成方法。本发明杂质H的合成方法为：2‑[2‑（二甲基氨基）乙基]‑1‑茚酮与卤代甲烷在碱性条件下发生霍夫曼消除反应，生成化合物1（2‑乙烯基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑酮）；化合物1与2‑乙基吡啶发生亲核反应后，与浓盐酸发生加成反应生成化合物2（2‑{1‑[2‑（1‑氯乙基）‑1H‑茚‑3‑基]乙基}吡啶）；化合物2与甲醇钠发生消除反应，生成化合物3（杂质H）。本发明提供的杂质H的合成方法，不仅填补了现有技术空白，并且本发明杂质H的合成方法简单，杂质H含量高。

  公开号：

  CN110845397B
• 作为产物：
  描述：

  苄基丙二酸二乙酯 在 sodium hydroxide 、 PPA 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.33h， 生成 2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-茚满酮
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships of Dimethindene Derivatives as New M₂-Selective Muscarinic Receptor Antagonists

  摘要：

  A series of 2,3-disubstituted indenes, which are analogues of the widely used histamine H, receptor antagonist dimethindene, have been synthesized and studied as muscarinic and histamine receptor antagonists. The affinities of these compounds for the five human muscarinic receptor subtypes (M-1-M-5) and for human histamine H, receptors were determined in radioligand binding studies using membranes from transfected Chinese hamster ovary (CHO) cells and [H-3]N-methylscopolamine ([H-3]NMS). The results demonstrate that the diisopropyl analogue 19 has a similar high affinity as (S)-dimethindene at M-2 receptors ((S)-dimethindene: pK(i) = 7.52; (-)-19: pK(i) = 7.37) with an improved selectivity pattern ((S)-dimethindene: M-2/M-1 = 6-fold, M-2/M-3 = 5-fold, M-2/M-4 = 10-fold, M-2/M-5 = 25-fold; (-)-19: M-2/M-1 = 36-fold, M-2/M-3 = 96-fold, M-2/M-4 = 42-fold, M-2/M-5 = 275-fold). In addition, compound (-)-19 showed 35-fold lower affinity at histamine H-1 receptors (pK(i) = 5.61) than (S)-dimethindene (pK(i) = 7.16). Another interesting compound is the fluoroethyl derivative 20 (pK(i)/M-2 = 7.49), which also exhibits a higher M-2 selectivity (M-2/M-1 = 19-fold; M-2/M-3 = 22-fold; M-2/M-4 = 13-fold; M-2/ M-5 = 62-fold) than (S)-dimethindene. Unfortunately, compound 20 also shows a high affinity for histamine H-1 receptors (pK(i) = 8.14). The compound with the highest affinity for M-2 receptors (pK(i) = 7.91), the dimethylaminomethylene analogue 31, displayed only a small preference for M-2 receptors. In conclusion, compound (-)-19 might be useful to test the hypothesis that blockade of muscarinic M-2 receptors in the brain is a viable mechanism by which to produce improved cognition. This second-generation dimethindene analogue might also be the starting point for the development Of M-2-selective muscarinic antagonists useful for quantifying M-2 receptors in the central nervous system with positron emission tomography imaging.

  DOI：

  10.1021/jm020895l
• 作为试剂：
  描述：

  2-乙基噻唑 在 正丁基锂 、 2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-茚满酮 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以38%的产率得到dimethyl-{2-[3-(1-thiazol-2-yl-ethyl)-IH-inden-2-yl]-ethyl}-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SLEEP INDUCING COMPOUNDS AND METHODS RELATING THERETO
  [FR] COMPOSES INDUCTEURS DE SOMMEIL ET METHODES ASSOCIEES

  摘要：

  具有以下结构的化合物：(I) 包括立体异构体、前药和其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、R5a、R5b、L1、L2和n如本文所定义。包含一个或多个结构(I)的化合物的药物组合物，以及与其使用相关的方法，包括用于治疗失眠、诱导睡眠或诱导镇静或催眠的方法，也被披露。

  公开号：

  WO2005097093A1

文献信息

• Selectivity profiling of novel indene H1-antihistamines for the treatment of insomnia
  作者：Bin-Feng Li、Wilna J. Moree、Jinghua Yu、Timothy Coon、Said Zamani-Kord、Siobhan Malany、Kayvon Jalali、Jianyun Wen、Hua Wang、Chun Yang、Samuel R.J. Hoare、Robert E. Petroski、Ajay Madan、Paul D. Crowe、Graham Beaton

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.055

  日期：2010.4

  A series of indene analogs of the H1-antihistamine (−)-R-dimethindene was evaluated for selectivity in the search for potentially improved sedative-hypnotics. Variation of the 6-substitutent in the indene core in combination with a pendant electron rich heterocycle led to the identification of several potent H1-antihistamines with desirable selectivity over CYP enzymes, the M1 muscarinic receptor and

  在寻找潜在改善的镇静催眠药的过程中，评估了H 1-抗组胺（-）- R-二甲基茚的一系列茚类似物的选择性。茚核心中6位取代基与丰富的电子侧链结合的变化导致鉴定出几种有效的H 1-抗组胺药，它们对CYP酶，M 1毒蕈碱受体和hERG通道具有理想的选择性。这些化合物是进一步ADME分析和体内评估的候选药物。
• 一种马来酸二甲茚定关键中间体的制备方法
  申请人：济川（上海）医学科技有限公司

  公开号：CN114276259B

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明属于有机合成技术领域，涉及一种马来酸二甲茚定关键中间体的制备方法，具体涉及中间体I的制备方法。所述方法包括以下步骤：先将底物在有机溶剂中加热脱羧，再与多聚磷酸混合进行加热关环，即得到中间体I。相比于现有工艺，该制备方法反应收率高，多聚磷酸用量大大减少，淬灭操作简单，产生的废水少，减少了环境污染，且实现了10公斤以上规模的制备，可用于工业化放大生产。
• Sleep inducing compounds and methods relating thereto
  申请人：Moree J. Wilna (Willy)

  公开号：US20050277645A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Compounds having the following structure: including stereoisomers, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , L 1 , L 2 and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing one or more compounds of structure (I), as well as methods relating to the use thereof, including methods for treating insomnia, inducing sleep or inducing sedation or hypnosis, are also disclosed.

  以下具有以下结构的化合物，包括立体异构体，前药和其药物可接受的盐，其中R1，R2a，R2b，R3，R4，R5a，R5b，L1，L2和n的定义如下。还公开了含有结构（I）中一种或多种化合物的制药组合物，以及与其使用相关的方法，包括用于治疗失眠，诱导睡眠或诱导镇静或催眠的方法。
• Diphenylpropylamine Derivatives. I. N-Substituted 3,3-Diphenylpropylamines
  作者：K. Harsányi、D. Korbonits、P. Kiss

  DOI：10.1021/jm00335a011

  日期：1964.9
• Characterization of Novel Selective H₁-Antihistamines for Clinical Evaluation in the Treatment of Insomnia
  作者：Wilna J. Moree、Bin-Feng Li、Florence Jovic、Timothy Coon、Jinghua Yu、Raymond S. Gross、Fabio Tucci、Dragan Marinkovic、Said Zamani-Kord、Siobhan Malany、Margaret J. Bradbury、Lisa M. Hernandez、Zhihong O’Brien、Jianyun Wen、Hua Wang、Samuel R. J. Hoare、Robert E. Petroski、Aida Sacaan、Ajay Madan、Paul D. Crowe、Graham Beaton

  DOI：10.1021/jm900933k

  日期：2009.9.10

  Analogues of the known H-1-antihistamine R-dimethindene were profiled as potential agents for the treatment of insomnia. Several highly selective compounds were efficacious in rodent sleep models. On the basis of overall profile, indene 1d and benzothiophene 2a had pharmacokinetic properties suitable for evaluation in night time dosing. Compound 2a did not show an in vivo cardiovascular effect from weak hERG channel inhibition.