2-氯-6-哌啶-1-基-7H-嘌呤 | 4854-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯-6-哌啶-1-基-7H-嘌呤
• 英文名称: 2-chloro-6-(piperidin-1-yl)-9H-purine
• 英文别名: 2-chloro-6-piperidin-1-yl-7H-purine
• CAS: 4854-10-8
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅
• mdl: MFCD22375180
• 分子量: 237.692
• InChiKey: LJTAVFALQUOLOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  282-284 °C
• 沸点：
  343.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-哌啶-1-基-7H-嘌呤 在 potassium carbonate 、 silver carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (E)-3-(2-chloro-6-(piperidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)allyl acetate
  参考文献：
  名称：

  手性钌（II）配合物催化不对称分子内环丙烷化反应合成手性环丙基碳环嘌呤核苷

  摘要：

  已经报道了通过高度对映选择性分子内环丙烷化反应合成手性环丙基碳环嘌呤核苷类似物。以手性钌（II）-苯基恶唑啉配合物为催化剂，可得到含三个连续立体中心的环丙基碳环嘌呤核苷类似物，收率高达99％，ee高达99％。此外，使用该策略可以简明方式合成具有抗BLV活性的手性环丙基碳环腺苷核苷。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600377
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-氯-6-哌啶-1-基-7H-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估4-氨基喹啉-嘌呤杂种作为潜在的抗疟原虫药物

  摘要：

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.057

文献信息

• Highly Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclopropyl Nucleosides via Catalytic Asymmetric Intermolecular Cyclopropanation
  作者：Jian-Ping Li、Guo-Feng Zhao、Hai-Xia Wang、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03110

  日期：2017.12.15

  An efficient route to construct chiral cyclopropyl purine nucleoside analogues has been established via the catalytic asymmetric Michael-initiated ring-closure reactions of α-purine acrylates with α-bromo-carboxylic esters. Using (DHQD)2AQN as the catalyst, various chiral cyclopropyl purine nucleoside analogues with a chiral quaternary stereocenter were obtained in 72–98% yields, excellent diastereoselectivities

  通过α-嘌呤丙烯酸酯与α-溴代羧酸酯的催化不对称迈克尔引发的闭环反应，已经建立了构建手性环丙基嘌呤核苷类似物的有效途径。使用（DHQD）2AQN作为催化剂，可以获得具有手性四级立体中心的各种手性环丙基嘌呤核苷类似物，产率为72–98％，非对映选择性和93–97％ee。通过简单的官能团转化，获得具有羟甲基或羧基的多种手性环丙基嘌呤核苷。
• CuBr Catalyzed C–N cross coupling reaction of purines and diaryliodonium salts to 9-arylpurines
  作者：Hong-Ying Niu、Chao Xia、Gui-Rong Qu、Qian Zhang、Yi Jiang、Run-Ze Mao、De-Yang Li、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1039/c1ob05333g

  日期：——

  CuBr was found to be an efficient catalyst for the C–N cross coupling reaction of purine and diaryliodonium salts. 9-Arylpurines were synthesized in excellent yields with short reaction times (2.5 h). The method represents an alternative to the synthesis of 9-arylpurines viaCu(II) catalyzed C–N coupling reaction with arylboronic acids as arylating agents.

  CuBr被发现是嘌呤盐和二芳基碘鎓盐的C–N交叉偶联反应的有效催化剂。9-芳基嘌呤以极短的反应时间（2.5h）以优异的产率合成。该方法是通过以芳基硼酸为芳基化剂的Cu（II）催化的C–N偶联反应合成9-芳基嘌呤的替代方法。
• Room-Temperature Amination of Chloroheteroarenes in Water by a Recyclable Copper(II)-Phosphaadamantanium Sulfonate System
  作者：Udaysinh Parmar、Dipesh Somvanshi、Santosh Kori、Aman A. Desai、Rambabu Dandela、Dilip K. Maity、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00845

  日期：2021.7.2

  Buchwald–Hartwig amination of chloroheteroarenes has been a challenging synthetic process, with very few protocols promoting this important transformation at ambient temperature. The current report discusses about an efficient copper-based catalytic system (Cu/PTABS) for the amination of chloroheteroarenes at ambient temperature in water as the sole reaction solvent, a combination that is first to

  氯杂芳烃的 Buchwald-Hartwig 胺化一直是一个具有挑战性的合成过程，很少有方案在环境温度下促进这种重要的转化。目前的报告讨论了一种高效的铜基催化系统 (Cu/PTABS)，用于在环境温度下在作为唯一反应溶剂的水中胺化氯杂芳烃，这是首次报道的组合。多种氯杂芳烃可以在温和的反应条件下与伯胺和仲胺以及选定的氨基酸酯有效偶联。所开发协议的催化效率还促进了抗生素（氟沙星）和抗癌药物等活性药物成分 (API) 的后期功能化。催化系统在 0 的极低浓度下也能高效运行。0001 mol % (TON = 980,000) 并且可以循环使用 12 次而没有任何明显的活性损失。理论计算表明，配体 PTABS 的 π 受体能力是催化体系显着高反应性的主要原因。使用 UV-VIS 和 ESR 光谱对反应中的催化物质进行了初步表征，为 Cu(II) 氧化态提供了证据。
• Purine Derivatives, Compositions Containing Them and Use Thereof
  申请人：CARREZ Chantal

  公开号：US20080119467A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Purine derivatives of formula (IA1) or (IB1), compositions containing them and use thereof as medicinal products, in particular in oncology, are described

  配方（IA1）或（IB1）的嘌呤衍生物，含有它们的组合物以及将其用作药物产品，特别是在肿瘤学中的用途被描述。
• Enantioselective Synthesis of Carbocyclic Nucleosides via Asymmetric [3 + 2] Annulation of α-Purine-Substituted Acrylates with MBH Carbonates
  作者：Ke-Xin Huang、Ming-Sheng Xie、Qi-Ying Zhang、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03625

  日期：2018.1.19

  An efficient route to chiral carbocyclic nucleoside analogues containing a quaternary stereocenter and a C═C double bond has been established via a highly enantioselective [3 + 2] annulation of Morita–Baylis–Hillman (MBH) carbonates with α-purine-substituted acrylates. With 20 mol % (S)-SITCP as the catalyst, various chiral carbocyclic nucleoside analogues with a quaternary stereocenter and a C═C double

  通过Morita-Baylis-Hillman（MBH）碳酸盐与α-嘌呤取代的丙烯酸酯的高度对映选择性[3 + 2]环化，已经建立了一种有效的途径来制备包含季立体中心和C═C双键的手性碳环核苷酸类似物。以20 mol％（S）-SITCP为催化剂，可以高收率（高达92％）和良好的非对映选择性（高达10：1 dr ）和极好的对映选择性（ee高达96％）。此外，将相应的产物进行各种转化以提供有趣的和潜在有用的手性碳环核苷。