6-(benzyloxy)-5-bromopyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-5-bromopyridin-3-amine
• 英文别名: 6-(Benzyloxy)-5-bromopyridin-3-amine；5-bromo-6-phenylmethoxypyridin-3-amine
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O
• 分子量: 279.136
• InChiKey: VGMAGSDJJOGLMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(benzyloxy)-5-bromopyridin-3-amine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 4a,9a-dihydro-9,9-dimethyl-4,5-bis(diphenylphosphino)-xanthene 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 6-(benzyloxy)-N-(3-fluorophenyl)-5-(1H-indol-4-yl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  pyridin-2(1H)one 衍生物治疗机械性异常性疼痛的效力提高

  摘要：

  机械性异常性疼痛是一种由无害触摸引起的疼痛感，是一种主要的慢性疼痛症状，通常在没有有效治疗的情况下仍然存在。因此，需要基于新药物类别的新抗异常性疼痛治疗。我们最近合成了新的 3,5-二取代 pyridin-2(1 H )-one 衍生物。通过用各种芳基/杂芳基部分取代吡啶酮的 3 位和用苯氨基取代 5 位的吡啶酮，我们发现一些衍生物在大鼠中表现出很强的抗异常性疼痛效力。在这里，我们报告改变吡啶酮 5 位的取代，3 位被 indol-4-yl 部分取代，进一步提高了这种抗异常性疼痛的效力。与2相比作为第一系列中两种最活跃的化合物之一，19 种新合成的化合物中有 11 种显示出更高的抗异常性疼痛效力，其中两种完全防止机械异常性疼痛。在第一个系列中，命中化合物1和2似乎是 p38α MAPK 的抑制剂，这是一种已知在动物模型中引起疼痛超敏反应的蛋白激酶。根据 5 位的取代，一些新合成的化合物也是更强的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113748
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-硝基-2-羟基吡啶 在 铁粉 、 氯化铵 、 silver carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 6-(benzyloxy)-5-bromopyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRIDIN-2(1H)ONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF PAIN
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIDIN-2(1H)ONE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR

  摘要：

  这项发明涉及新型吡啶-2(1H)酮衍生物，它们的制备过程以及它们在治疗学中的用途，特别是作为治疗和/或预防疼痛的药物。

  公开号：

  WO2021064186A1

文献信息

• [EN] NOVEL PYRIDIN-2(1H)ONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIDIN-2(1H)ONE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2021064186A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention concerns novel pyridin-2(1H)one derivatives, their process of preparation and their use in therapeutics, in particular as agents for treating and/or preventing pain.

  这项发明涉及新型吡啶-2(1H)酮衍生物，它们的制备过程以及它们在治疗学中的用途，特别是作为治疗和/或预防疼痛的药物。
• Pyridin-2(1H)one derivatives: A possible new class of therapeutics for mechanical allodynia
  作者：Alexia Visseq、Amélie Descheemaeker、Nicolas Pinto-Pardo、Lionel Nauton、Vincent Théry、Francis Giraud、Isabelle Abrunhosa-Thomas、Alain Artola、Fabrice Anizon、Radhouane Dallel、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111917

  日期：2020.2

  Mechanical Allodynia (MA), a frequent chronic pain symptom caused by innocuous stimuli, constitutes an unmet medical need, as treatments using analgesics available today are not always effective and can be associated with important side-effects. A series of 3,5-disubstituted pyridin-2(1H)-ones was designed, synthesized and evaluated in vivo toward a rat model of inflammatory MA. We found that the series rapidly and strongly prevented the development of MA. 3-(2-Bromophenyl)-5-(phenylamino)pyridin-2(1H)-one 69, the most active compound of the series, was also able to quickly reverse neuropathic MA in rats. Next, when 69 was evaluated toward a panel of 50 protein kinases (PK) in order to identify its potential biological target(s), we found that 69 is a p38 alpha MAPK inhibitor, a PK known to contribute to pain hypersensitivity in animal models. 3,5-Disubstituted pyridin-2(1H)-ones thus could represent a novel class of analgesic for the treatment of MA. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Improved potency of pyridin-2(1H)one derivatives for the treatment of mechanical allodynia
  作者：Alexia Visseq、Amélie Descheemaeker、Karine Hérault、Francis Giraud、Isabelle Abrunhosa-Thomas、Alain Artola、Fabrice Anizon、Radhouane Dallel、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113748

  日期：2021.12

  without an effective treatment. There is thus a need for new anti-allodynic treatments based on new drug classes. We recently synthetized new 3,5-disubstituted pyridin-2(1H)-one derivatives. By substituting the pyridinone at the 3-position by various aryl/heteroaryl moieties and at the 5-position by a phenylamino group, we discovered that some derivatives exhibited a strong anti-allodynic potency in rats

  机械性异常性疼痛是一种由无害触摸引起的疼痛感，是一种主要的慢性疼痛症状，通常在没有有效治疗的情况下仍然存在。因此，需要基于新药物类别的新抗异常性疼痛治疗。我们最近合成了新的 3,5-二取代 pyridin-2(1 H )-one 衍生物。通过用各种芳基/杂芳基部分取代吡啶酮的 3 位和用苯氨基取代 5 位的吡啶酮，我们发现一些衍生物在大鼠中表现出很强的抗异常性疼痛效力。在这里，我们报告改变吡啶酮 5 位的取代，3 位被 indol-4-yl 部分取代，进一步提高了这种抗异常性疼痛的效力。与2相比作为第一系列中两种最活跃的化合物之一，19 种新合成的化合物中有 11 种显示出更高的抗异常性疼痛效力，其中两种完全防止机械异常性疼痛。在第一个系列中，命中化合物1和2似乎是 p38α MAPK 的抑制剂，这是一种已知在动物模型中引起疼痛超敏反应的蛋白激酶。根据 5 位的取代，一些新合成的化合物也是更强的