N-(tetr-butoxycarbonyl)-L-Se-methylselenocysteine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tetr-butoxycarbonyl)-L-Se-methylselenocysteine
• 英文别名: Boc-3-(Methylseleno)-Ala-OH；(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-methylselanylpropanoic acid
• 化学式: C₉H₁₇NO₄Se
• 分子量: 282.198
• InChiKey: LCDYDFZQTGADFX-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.13
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tetr-butoxycarbonyl)-L-Se-methylselenocysteine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 以100%的产率得到3-(甲基硒基)-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  A method of using synthetic L-SE-Methylselenocysteine as a nutriceutical and a method of its synthesis

  摘要：

  描述了一种合成和使用L-Se-甲硒氨酸作为一种营养保健品，基于L-Se-甲硒氨酸对正常细胞比L-硒蛋氨酸毒性较小的知识。合成过程包括将N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸与二烷基重氮二羧酸酯和三烷基膦、三芳基膦和磷酸酯中的至少一种混合，形成包含N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸β-内酯的第一混合物。甲硒醇或其盐与N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸β-内酯混合，形成包含N-(叔丁氧羰基)-Se-甲硒氨酸的第二混合物。将N-(叔丁氧羰基)-Se-甲硒氨酸中的叔丁氧羰基团去除，形成L-Se-甲硒氨酸。这种合成显著改善了这种天然存在的稀有有机硒形式的可制造性、制造效率和实用性。例如，以这种方式形成的L-Se-甲硒氨酸可用作一种营养保健品，添加到人类或动物的饮食中，以达到各种有益目的，例如预防或减少患癌症的风险。

  公开号：

  EP1205471A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 3-(甲基硒基)-L-丙氨酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以96 %的产率得到N-(tetr-butoxycarbonyl)-L-Se-methylselenocysteine
  参考文献：
  名称：

  含硒PI3Kδ抑制剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  PI3Kδ抑制剂在白血病、淋巴瘤和自身免疫性疾病的治疗中发挥着重要作用。在此，以我们报道的化合物为先导化合物，我们设计并合成了一系列基于喹唑啉和吡啶并[3,2-d]嘧啶骨架的含硒PI3Kδ抑制剂。其中，化合物Se15对PI3Kδ表现出亚纳摩尔级的抑制作用，并且具有很强的δ选择性。此外，Se15对 SU-DHL-6 细胞显示出有效的抗增殖作用，IC 50值为 0.16 μM。分子对接研究表明，Se15能够与PI3Kδ形成多个氢键，并且与PI3Kδ选择性区域紧密堆积。总之，带有吡啶并[3,2- d ]嘧啶支架的含硒化合物Se15是一种新型的有效且选择性的PI3Kδ抑制剂。硒的引入可以丰富PI3Kδ抑制剂的结构，为新型PI3Kδ抑制剂的设计提供新思路。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106815

文献信息

• 含硒化合物及其制备和应用
  申请人：北京桦冠生物技术有限公司

  公开号：CN112552348B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本发明公开了一类如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，以及所述化合物与铂化合物反应生成的含硒含铂的新型药物。
• A method of using synthetic L-SE-Methylselenocysteine as a nutriceutical and a method of its synthesis
  申请人：PharmaSe, Incorporated

  公开号：EP1205471A1

  公开（公告）日：2002-05-15

  A synthesis of and use of L-Se-methylselenocysteine as a nutriceutical is described, based upon the knowledge that L-Se-methylselenocysteine is less toxic than L-selenomethionine towards normal cells. The synthesis proceeds by mixing N-(tert-butoxycarbonyl)-L-serine with a dialkyl diazodicarboxylate and at least one of a trialkylphosphine, triarylphosphine and phosphite to form a first mixture that includes N-(tert-butoxycarbonyl)-L-serine β-lactone. Methyl selenol or its salt is mixed with the N-(tert-butoxycarbonyl)-L-serine β-lactone to form a second mixture that includes N-(tert-butoxycarbonyl)-Se-methylselenocysteine. The text butoxycarbonyl group is removed from the N-(tert-butoxycarbonyl)-Se-methylselenocysteine to form L-Se-methylselenocysteine. This synthesis significantly improves the manufacturability, manufacturing efficiency and utility of this naturally occurring rare form of organic-selenium. L-Se-methylselenocysteine formed, for example, in this manner may be used as a nutriceutical for supplementation into the diets of humans or animals for various beneficial purposes, such as, for example, to prevent or reduce the risk of developing cancer.

  描述了一种合成和使用L-Se-甲硒氨酸作为一种营养保健品，基于L-Se-甲硒氨酸对正常细胞比L-硒蛋氨酸毒性较小的知识。合成过程包括将N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸与二烷基重氮二羧酸酯和三烷基膦、三芳基膦和磷酸酯中的至少一种混合，形成包含N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸β-内酯的第一混合物。甲硒醇或其盐与N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸β-内酯混合，形成包含N-(叔丁氧羰基)-Se-甲硒氨酸的第二混合物。将N-(叔丁氧羰基)-Se-甲硒氨酸中的叔丁氧羰基团去除，形成L-Se-甲硒氨酸。这种合成显著改善了这种天然存在的稀有有机硒形式的可制造性、制造效率和实用性。例如，以这种方式形成的L-Se-甲硒氨酸可用作一种营养保健品，添加到人类或动物的饮食中，以达到各种有益目的，例如预防或减少患癌症的风险。
• Design, synthesis and bioactivity evaluation of selenium-containing PI3Kδ inhibitors
  作者：Li Gao、Hongyan Chuai、Mengyan Ma、San-Qi Zhang、Jiye Zhang、Jiyu Li、Yang Wang、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106815

  日期：2023.11

  PI3Kδ inhibitors play an important role in the treatment of leukemia, lymphoma and autoimmune diseases. Herein, using our reported compounds as the lead compound, we designed and synthesized a series of selenium-containing PI3Kδ inhibitors based on quinazoline and pyrido[3,2-d]pyrimidine skeletons. Among them, compound Se15 showed sub-nanomolar inhibition against PI3Kδ and strong δ-selectivity. Moreover

  PI3Kδ抑制剂在白血病、淋巴瘤和自身免疫性疾病的治疗中发挥着重要作用。在此，以我们报道的化合物为先导化合物，我们设计并合成了一系列基于喹唑啉和吡啶并[3,2-d]嘧啶骨架的含硒PI3Kδ抑制剂。其中，化合物Se15对PI3Kδ表现出亚纳摩尔级的抑制作用，并且具有很强的δ选择性。此外，Se15对 SU-DHL-6 细胞显示出有效的抗增殖作用，IC 50值为 0.16 μM。分子对接研究表明，Se15能够与PI3Kδ形成多个氢键，并且与PI3Kδ选择性区域紧密堆积。总之，带有吡啶并[3,2- d ]嘧啶支架的含硒化合物Se15是一种新型的有效且选择性的PI3Kδ抑制剂。硒的引入可以丰富PI3Kδ抑制剂的结构，为新型PI3Kδ抑制剂的设计提供新思路。