[(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonyl)-amino]-acetic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonyl)-amino]-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carbonylamino)acetate
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₅
• 分子量: 265.266
• InChiKey: HPDISQHEYAFUQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonyl)-amino]-acetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 [(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonyl)-amino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  潜在的芳基酰胺衍生物作为双目标抗真菌剂：设计，合成，生物学评估和分子对接研究。

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。麦角固醇是真菌细胞膜的重要结构成分，其合成酶（角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51））被认为是阻断麦角固醇合成的关键点。在这项研究中，我们基于对活性位点（SE，CYP51）的分析设计了一系列双靶芳酰胺衍生物。随后，合成这些目标化合物，并评估其抗真菌活性。大多数化合物对多种念珠菌均显示出有效的抗真菌活性。和烟熏 特别是，化合物10b和11c的抗真菌活性不仅优于阳性对照药物，但对耐药真菌也有明显的抑制作用（C.alb。Strain100，C.alb。Strain103）。因此，对其作用机理进行了进一步研究。细胞吸收和电子显微镜观察表明，目标化合物能够通过自由扩散进入真菌细胞质区域，并破坏细胞膜结构。同时，初步机制已证明它们可以通过抑制双重靶标的活性来影响麦角甾醇的合成。值得注意的是，它们在体内还表现出优异的抗真菌活性和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103749
• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 [(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonyl)-amino]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的芳基酰胺衍生物作为双目标抗真菌剂：设计，合成，生物学评估和分子对接研究。

  摘要：

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。麦角固醇是真菌细胞膜的重要结构成分，其合成酶（角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51））被认为是阻断麦角固醇合成的关键点。在这项研究中，我们基于对活性位点（SE，CYP51）的分析设计了一系列双靶芳酰胺衍生物。随后，合成这些目标化合物，并评估其抗真菌活性。大多数化合物对多种念珠菌均显示出有效的抗真菌活性。和烟熏 特别是，化合物10b和11c的抗真菌活性不仅优于阳性对照药物，但对耐药真菌也有明显的抑制作用（C.alb。Strain100，C.alb。Strain103）。因此，对其作用机理进行了进一步研究。细胞吸收和电子显微镜观察表明，目标化合物能够通过自由扩散进入真菌细胞质区域，并破坏细胞膜结构。同时，初步机制已证明它们可以通过抑制双重靶标的活性来影响麦角甾醇的合成。值得注意的是，它们在体内还表现出优异的抗真菌活性和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103749

文献信息

• Construction and Evaluation of Molecular Models: Guide and Design of Novel SE Inhibitors
  作者：Yunfei An、Yue Dong、Liu Min、Liyu Zhao、Dongmei Zhao、Jun Han、Bin Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00017

  日期：2020.6.11

  Squalene epoxidase (SE) was considered an important antifungal target to block ergosterol synthesis. In this study, molecular models of CASE including the homology model and the SBP were constructed, respectively. Three representative SE inhibitors were selected and docked into the active site of CASE. Subsequently, the novel SE inhibitors were designed based on the analysis of the inhibitor binding

  角鲨烯环氧酶（SE）被认为是阻止麦角固醇合成的重要抗真菌靶标。本研究建立了CASE分子模型，包括同源性模型和SBP。选择了三种代表性的SE抑制剂并将其停靠在CASE的活性位点。随后，基于对抑制剂结合模式和药效团特征分布的分析，设计了新型SE抑制剂。这些化合物进一步合成和体外测试。它们表现出一定程度的抗真菌活性，尤其是化合物7a-2，它对耐药真菌也具有明显的抑制作用。进一步分析发现化合物7a-2可以抑制SE，这类似于萘替芬。研究证明了分子模型的合理性。他们可以帮助我们设计和发现更有效的抗真菌SE抑制剂。
• Potent arylamide derivatives as dual-target antifungal agents: Design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies
  作者：Yue Dong、Xinyong Liu、Yunfei An、Min Liu、Jun Han、Bin Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103749

  日期：2020.6

  block the ergosterol synthesis. In this study, we designed a series of dual-target arylamides derivatives based on the analysis of active sites (SE, CYP51). Subsequently, these target compounds were synthesized, and their antifungal activity was evaluated. Most of compounds demonstrate the potent antifungal activity against multiple Candida spp. and A. fum. In particular, the antifungal activities of compounds

  由于高感染率和频繁出现的耐药性，真菌感染已成为严重的医学问题。麦角固醇是真菌细胞膜的重要结构成分，其合成酶（角鲨烯环氧酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51））被认为是阻断麦角固醇合成的关键点。在这项研究中，我们基于对活性位点（SE，CYP51）的分析设计了一系列双靶芳酰胺衍生物。随后，合成这些目标化合物，并评估其抗真菌活性。大多数化合物对多种念珠菌均显示出有效的抗真菌活性。和烟熏 特别是，化合物10b和11c的抗真菌活性不仅优于阳性对照药物，但对耐药真菌也有明显的抑制作用（C.alb。Strain100，C.alb。Strain103）。因此，对其作用机理进行了进一步研究。细胞吸收和电子显微镜观察表明，目标化合物能够通过自由扩散进入真菌细胞质区域，并破坏细胞膜结构。同时，初步机制已证明它们可以通过抑制双重靶标的活性来影响麦角甾醇的合成。值得注意的是，它们在体内还表现出优异的抗真菌活性和