3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one | 1445896-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
• 英文别名: 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 1445896-32-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• mdl: MFCD09749460
• 分子量: 234.255
• InChiKey: SYIHKMOPWDYBOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one 、 1-叔丁氧羰基-4-碘甲基哌啶 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 4-(((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1_methyl-1H-pyrazol-5-yl)oxy)methyl)-1-(3-methylbenzyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  刚性化策略在阿尔茨海默氏病治疗中潜在的新型潜在多效化合物的开发

  摘要：

  对于治疗诸如阿尔茨海默氏病（AD）的多因素病理学，多靶标定向配体的开发引起了广泛的兴趣。在这种情况下，已经对乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂进行了调节，以产生靶向AD中具有治疗意义的第二种蛋白质的新型多效化合物。其中，多奈必利是双重乙酰胆碱酯酶抑制剂和5-HT 4的首例。受体激动剂。为了探索该临床前候选者周围的结构多样性，我们探索了通过后期刚性化策略制备新的受约束类似物的方法。在后期功能化过程中制备了一系列苯基吡唑，并针对AChE和5-HTR对所有化合物进行了体外评估。为了更好地解释观察到的针对AChE，5-HT 4 R和5-HT 6 R的SAR，进行了对接研究，该研究导致了针对AChE和5-HT 6 R的新型配体的描述。

  DOI：

  10.3390/molecules26092536
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酰乙酸乙酯 、 甲基肼 以 乙醇 为溶剂， 以to give 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one (1.86 g, 7.94 mmol, 44%)的产率得到3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGETING RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了一种通过抑制哺乳动物中的Ral GTP酶来抑制癌症生长或转移的方法。本发明还提供了Ral GTP酶的小分子抑制剂，可用于本发明的方法，以及含有本发明的治疗有效化合物的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US20140315894A1

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGET RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX CIBLANT DES GTPASES RAL ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2016007905A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a subject by inhibiting a Ral GTPase in the subject, and small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention. Pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the same.

  通过抑制受试者中的Ral GTPase来抑制癌症的生长或转移的方法，以及在本发明方法中有用的Ral GTPase的小分子抑制剂。包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些方法的方法。
• Anti-cancer compounds targeting Ral GTPases and methods of using the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO, a body corporate

  公开号：US09353121B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  The invention provides methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a mammal by inhibiting a Ral GTPase in the mammal. The invention also provides small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention and pharmaceutical compositions containing the therapeutically effective compounds of the invention, and methods of using the same.

  这项发明提供了通过抑制哺乳动物体内的Ral GTP酶来抑制癌症生长或转移的方法。该发明还提供了在该方法中有用的Ral GTP酶的小分子抑制剂，以及含有该发明的治疗有效化合物的药物组合物和使用相同的方法。
• [EN] ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGETING RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX CIBLANT DES GTPASES RAL ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO

  公开号：WO2013096820A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a mammal by inhibiting a Ral GTPase in the mammal. The invention also provides small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention and pharmaceutical compositions containing the therapeutically effective compounds of the invention, and methods of using the same.

  本发明提供了一种通过抑制哺乳动物中的Ral GTP酶来抑制癌症的生长或转移的方法。本发明还提供了Ral GTP酶的小分子抑制剂，可用于本发明的方法，以及含有本发明的治疗有效化合物的制药组合物，以及使用它们的方法。
• Anti-cancer compounds targeting ral GTPases and methods of using the same
  申请人：The Regents of the University of Colorado, a body corporate

  公开号：US10689392B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The invention provides methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a mammal by inhibiting a Ral GTPase in the mammal. The invention also provides small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention and pharmaceutical compositions containing the therapeutically effective compounds of the invention, and methods of using the same.

  本发明提供了通过抑制哺乳动物体内的 Ral GTP 酶来抑制哺乳动物体内癌症的生长或转移的方法。 本发明还提供了在本发明方法中有用的 Ral GTP 酶小分子抑制剂和含有本发明治疗有效化合物的药物组合物，以及使用这些药物组合物的方法。
• Synthesis of novel Ral inhibitors: An in vitro and in vivo study
  作者：Chao Yan、Dan Theodorescu、Bettina Miller、Amit Kumar、Vijay Kumar、David Ross、Michael F. Wempe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.021

  日期：2016.12

  Chemical synthesis was performed to produce a series of 6-amino-1,3-disubstituted-4-phenyl-1,4-dihydro pyrano[2,3-c] pyrazole-5-carbonitrile compounds (14-57) which were characterized by H-1 NMR, C-13 NMR and LC/MS-MS. These compounds were assessed for their effect on the in vitro anchorage independent growth of human lung cancer cell line H2122 and IC50 values calculated. Two of the more potent compounds, BQU057 40 and BQU082 57 also displayed a dose dependent effect on RalA and RalB activity in H2122 spheroids using the common RalBP1 pull-down assay. Mouse PK and tissue distribution studies on 40 and 57 were performed and demonstrated that parent drug was present in tumor 3.0 h post ip (50 mg/Kg) dose. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.