2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-amino-2,7-dihydro 3H-dibenzo[de,h]cynnoline-3,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-amino-2,7-dihydro 3H-dibenzo[de,h]cynnoline-3,7-dione
• 英文别名: 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-amino-2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione；10-amino-15-[2-(dimethylamino)ethyl]-15,16-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2,4,6,9,11,13(17)-heptaene-8,14-dione
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.378
• InChiKey: PMIYBZBDZXEDEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  81.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酸乙酯盐酸盐 、 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-amino-2,7-dihydro 3H-dibenzo[de,h]cynnoline-3,7-dione 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 反应 0.5h， 以80%的产率得到2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-carboethoxymethylamino-2.7-dhydro-3H-dibenzo [de,h]cynnoline-3,7dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASYMMETRICALLY SUBSTITUTED ANTHRAPYRIDAZONE DERIVATIVES AS CYTOSTATICS
  [FR] DÉRIVÉS ANTHRAPYRIDAZONES À SUBSTITUTION ASYMÉTRIQUE UTILISÉS COMME CYTOSTATIQUES

  摘要：

  该发明涉及新的、不对称取代的2,7-二氢-3H-二苯并[de,h]茚啉-3,7-二酮衍生物及其作为细胞毒药物的用途，对肿瘤细胞具有活性，特别是对多药耐药（MDR）细胞具有活性。具体而言，该发明涉及由通式（I）表示的2,7-二氢-3H-二苯并[de,h]茚啉-3,7-二酮衍生物。

  公开号：

  WO2012141604A1
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-9,10-dioxo-9,10-dihydro-1-anthracenecarboxylic acid 在 盐酸 、 五氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-amino-2,7-dihydro 3H-dibenzo[de,h]cynnoline-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  2,7-二氢-3H-二苯并[de，h] cinnoline-3,7-dione衍生物的合成和生物学评估，这是一种在多药耐药细胞系中具有活性的新型抗癌药。

  摘要：

  合成了一系列在四环发色团的不同位置具有一个或两个基本侧链的蒽吡啶酮衍生物。合成中的关键中间体是2,7-二氢-3H-二苯并[de，h] cinnoline-3,7-二烯1、12和15位2（4d，16a-e）或6（2a- f）或在2和6位（4a-c）或2和8位（17a-e）被适当的烷基氨基烷基胺二取代。所有类似物均显示出对鼠白血病（L1210）和人白血病（K562）细胞系的体外细胞毒活性。该化合物还具有抗人白血病多药耐药性（K562 / DX）细胞系的能力，根据该化合物的结构，其耐药指数（RI）范围为1-3。在体内测试了两种活性最高的体外化合物4a和11对抗鼠P388白血病，并显示了与米托蒽醌相当的抗白血病活性。进行DNA结合测定，并将DNA亲和力数据与化合物的结构相关。还确定了细胞质膜亲和力值（log k'（IAM）），并讨论了与抗性指数的相关性。蒽吡啶酮构成一组新的抗肿瘤化合物，可以克服多药耐药性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00425-x

文献信息

• [EN] ASYMMETRICALLY SUBSTITUTED ANTHRAPYRIDAZONE DERIVATIVES AS CYTOSTATICS<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTHRAPYRIDAZONES À SUBSTITUTION ASYMÉTRIQUE UTILISÉS COMME CYTOSTATIQUES
  申请人：INST FARMACEUTYCZNY

  公开号：WO2012141604A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to the new, asymmetrically substituted derivatives of 2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione and their use as cytostatics exhibiting activity against tumor cells, especially against cells with multidrug resistance (MDR). In particular, the invention concerns derivatives of 2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione represented by the general formula (I).

  该发明涉及新的、不对称取代的2,7-二氢-3H-二苯并[de,h]茚啉-3,7-二酮衍生物及其作为细胞毒药物的用途，对肿瘤细胞具有活性，特别是对多药耐药（MDR）细胞具有活性。具体而言，该发明涉及由通式（I）表示的2,7-二氢-3H-二苯并[de,h]茚啉-3,7-二酮衍生物。
• US9096536B2
  申请人：——

  公开号：US9096536B2

  公开（公告）日：2015-08-04
• Synthesis and biological evaluation of 2,7-Dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione derivatives, a novel group of anticancer agents active on a multidrug resistant cell line
  作者：Barbara Stefańska、Małgorzata Arciemiuk、Maria M Bontemps-Gracz、Maria Dzieduszycka、Agnieszka Kupiec、Sante Martelli、Edward Borowski

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00425-x

  日期：2003.2

  analogues showed in vitro cytotoxic activity against murine leukemia (L1210) and human leukemia (K562) cell lines. The compounds were also active against human leukemia multidrug resistant (K562/DX) cell line with resistance index (RI) in the range 1-3 depending on the compound's structure. Two of the most active in vitro compounds 4a and 11 were tested in vivo against murine P388 leukemia and displayed antileukemic

  合成了一系列在四环发色团的不同位置具有一个或两个基本侧链的蒽吡啶酮衍生物。合成中的关键中间体是2,7-二氢-3H-二苯并[de，h] cinnoline-3,7-二烯1、12和15位2（4d，16a-e）或6（2a- f）或在2和6位（4a-c）或2和8位（17a-e）被适当的烷基氨基烷基胺二取代。所有类似物均显示出对鼠白血病（L1210）和人白血病（K562）细胞系的体外细胞毒活性。该化合物还具有抗人白血病多药耐药性（K562 / DX）细胞系的能力，根据该化合物的结构，其耐药指数（RI）范围为1-3。在体内测试了两种活性最高的体外化合物4a和11对抗鼠P388白血病，并显示了与米托蒽醌相当的抗白血病活性。进行DNA结合测定，并将DNA亲和力数据与化合物的结构相关。还确定了细胞质膜亲和力值（log k'（IAM）），并讨论了与抗性指数的相关性。蒽吡啶酮构成一组新的抗肿瘤化合物，可以克服多药耐药性。
• ASYMMETRICALLY SUBSTITUTED ANTHRAPYRIDAZONE DERIVATIVES AS CYTOSTATICS
  申请人：Borowski Edward

  公开号：US20140031357A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to the new, asymmetrically substituted derivatives of 2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione and their use as cytostatics exhibiting activity against tumor cells, especially against cells with multidrug resistance (MDR). In particular, the invention concerns derivatives of 2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione represented by the general formula (I).

  该发明涉及新的、不对称取代的2,7-二氢-3H-二苯并[de,h]茴香啉-3,7-二酮衍生物及其作为细胞毒药物的用途，对肿瘤细胞具有活性，特别是对多药耐药（MDR）细胞具有活性。具体来说，该发明涉及由通式（I）表示的2,7-二氢-3H-二苯并[de,h]茴香啉-3,7-二酮衍生物。