6-bromo-1-methyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide | 13568-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 6-bromo-1-methyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide
• 英文别名: 6-Bromo-1-methyl-1H-benzo[c][1,2]thiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide；6-bromo-1-methyl-2,2-dioxo-2λ6,1-benzothiazin-4-one
• CAS: 13568-96-2
• 化学式: C₉H₈BrNO₃S
• 分子量: 290.137
• InChiKey: OKDKWZMPGFAUSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-161 °C
• 沸点：
  452.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.741±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-methyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.63h， 生成 N-(6-bromo-1-methyl-2,2-dioxo-2,3-dihydro-1H-2λ(6)-benzo[c][1,2]thiazin-4-ylidene)-N-(3-chloro-benzylidene)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲酸甲酯衍生的新型抗细菌2,1-苯并噻嗪2,2-二氧化物的合成

  摘要：

  方便的超声辅助合成新的抗菌N-亚苄基-N'-（1-甲基-2,2-二氧代-2,3-二氢-1H-2λ6-苯并[c] [1,2]噻嗪-4报道了邻氨基苯甲酸甲酯产生的亚苯基）肼。使邻氨基苯甲酸甲酯与甲烷磺酰氯反应，然后进行N-烷基化和随后的碱催化的环化。环化产物的水合肼解反应，然后与不同的苯甲醛进行超声介导的缩合反应，生成标题化合物。这些化合物中的一些对铜绿假单胞菌，鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性。

  DOI：

  10.4067/s0717-97072011000100001
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯乙酮 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 6-bromo-1-methyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲酸甲酯衍生的新型抗细菌2,1-苯并噻嗪2,2-二氧化物的合成

  摘要：

  方便的超声辅助合成新的抗菌N-亚苄基-N'-（1-甲基-2,2-二氧代-2,3-二氢-1H-2λ6-苯并[c] [1,2]噻嗪-4报道了邻氨基苯甲酸甲酯产生的亚苯基）肼。使邻氨基苯甲酸甲酯与甲烷磺酰氯反应，然后进行N-烷基化和随后的碱催化的环化。环化产物的水合肼解反应，然后与不同的苯甲醛进行超声介导的缩合反应，生成标题化合物。这些化合物中的一些对铜绿假单胞菌，鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性。

  DOI：

  10.4067/s0717-97072011000100001

文献信息

• Discovery and characterization of novel allosteric FAK inhibitors
  作者：Misa Iwatani、Hidehisa Iwata、Atsutoshi Okabe、Robert J. Skene、Naoki Tomita、Yoko Hayashi、Yoshio Aramaki、David J. Hosfield、Akira Hori、Atsuo Baba、Hiroshi Miki

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.06.035

  日期：2013.3

  Focal adhesion kinase (FAR) regulates cell survival and proliferation pathways. Here we report the discovery of a highly selective series of 1,5-dihydropyrazolo[4,3-c][2,1]benzothiazines that demonstrate a novel mode of allosteric inhibition of FAR. These compounds showed slow dissociation from unphosphorylated FAR and were noncompetitive with ATP after long preincubation. Co-crystal structural analysis revealed that the compounds target a novel allosteric site within the C-lobe of the kinase domain, which induces disruption of ATP pocket formation leading to the inhibition of kinase activity. The potency of allosteric inhibition was reduced by phosphorylation of FAR. Coupled SAR analysis revealed that N-substitution of the fused pyrazole is critical to achieve allosteric binding and high selectivity among kinases. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Structure-based discovery of cellular-active allosteric inhibitors of FAK
  作者：Naoki Tomita、Yoko Hayashi、Shinkichi Suzuki、Yoshimasa Oomori、Yoshio Aramaki、Yoshihiro Matsushita、Misa Iwatani、Hidehisa Iwata、Atsutoshi Okabe、Yoshiko Awazu、Osamu Isono、Robert J. Skene、David J. Hosfield、Hiroshi Miki、Tomohiro Kawamoto、Akira Hori、Atsuo Baba

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.047

  日期：2013.3

  In order to develop potent and selective focal adhesion kinase (FAK) inhibitors, synthetic studies on pyrazolo[ 4,3-c][2,1]benzothiazines targeted for the FAK allosteric site were carried out. Based on the X-ray structural analysis of the co-crystal of the lead compound, 8-(4-ethylphenyl)-5-methyl-1,5-dihydropyrazolo[4,3-c][2,1]benzothiazine 4,4-dioxide 1 with FAK, we designed and prepared 1,5-dimethyl-1,5-dihydropyrazolo[4,3-c][2,1]benzothiazin derivatives which selectively inhibited kinase activity of FAK without affecting seven other kinases. The optimized compound, N-(4-tert-butylbenzyl)-1,5-dimethyl-1,5-dihydropyrazolo[4,3-c][2,1]benzothiazin-8-amine 4,4-dioxide 30 possessed significant FAK kinase inhibitory activities both in cell-free (IC50 = 0.64 mu M) and in cellular assays (IC50 = 7.1 mu M). These results clearly demonstrated a potential of FAK allosteric inhibitors as antitumor agents. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Shafiq, Muhammad; Khan, Islam Ullah; Arshad, Muhammad Nadeem, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 5, p. 2101 - 2105
  作者：Shafiq, Muhammad、Khan, Islam Ullah、Arshad, Muhammad Nadeem、Siddiqui, Waseeq Ahmad

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF NOVEL ANTI-BACTERIAL 2,1-BENZOTHIAZINE 2,2-DIOXIDES DERIVED FROM METHYL ANTHRANILATE
  作者：MUHAMMAD SHAFIQ、MUHAMMAD ZIA-UR-REHMAN、ISLAM ULLAH KHAN、MUHAMMAD NADEEM ARSHAD、SIRAJ AHMED KHAN

  DOI：10.4067/s0717-97072011000100001

  日期：——

  anti-bacterial N-benzylidene-N’-(1-methyl-2, 2-dioxo-2,3-dihydro-1H-2λ6-benzo[c][1,2]thiazin-4-ylidene)hydrazines from methyl anthranilate is reported. Methyl anthranilate was reacted with methane sulfonyl chloride, followed by N-alkylation and subsequent base catalyzed cyclization. Hydrazinolysis of the cyclized products followed by their ultrasound mediated condensations with different benzaldehydes

  方便的超声辅助合成新的抗菌N-亚苄基-N'-（1-甲基-2,2-二氧代-2,3-二氢-1H-2λ6-苯并[c] [1,2]噻嗪-4报道了邻氨基苯甲酸甲酯产生的亚苯基）肼。使邻氨基苯甲酸甲酯与甲烷磺酰氯反应，然后进行N-烷基化和随后的碱催化的环化。环化产物的水合肼解反应，然后与不同的苯甲醛进行超声介导的缩合反应，生成标题化合物。这些化合物中的一些对铜绿假单胞菌，鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性。