4-(hydroxymethyl)phenyl hexadecanoate | 1395062-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)phenyl hexadecanoate
• CAS: 1395062-48-2
• 化学式: C₂₃H₃₈O₃
• 分子量: 362.553
• InChiKey: VSDKIQKZJOWSMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.57
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)phenyl hexadecanoate 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 亚磷酸二苯酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  γ-烷基修饰的三磷酸核苷的前药可改善对HIV逆转录酶的抑制作用。

  摘要：

  核苷三磷酸前药的开发是应用核苷逆转录酶抑制剂的一种选择。本文中，我们报告了d4TTP类似物的合成和评估，其中γ-磷酸被亲脂性烷基残基和这些γ-烷基修饰的d4TTP的酰氧基苄基前药共价修饰，目的是将γ-烷基-d4TTP引入细胞。用酯酶和CD4 +证明了γ-烷基-d4TTP的选择性形成细胞提取物。与d4TTP相比，γ-烷基-d4TTP表现出高度的去磷酸化稳定性。用HIV逆转录酶（RT）和DNA聚合酶α，β或γ进行的引物延伸分析表明，γ-烷基-d4TTP仅是HIV-RT的底物。在抗病毒测定，化合物在胸苷激酶缺陷型T细胞培养物（CEM / TK HIV-1和HIV-2也高度有效的抑制剂- ）。因此，此类γ-烷基-核苷三磷酸的细胞内传递可能会导致对可在病毒感染的细胞中起作用的病毒聚合酶具有更高选择性的核苷三磷酸。

  DOI：

  10.1002/anie.202003073
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 、 棕榈酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到4-(hydroxymethyl)phenyl hexadecanoate
  参考文献：
  名称：

  γ-非对称遮蔽的 TriPPPro 前药作为潜在的抗 HIV 抗病毒药物

  摘要：

  核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和核苷类似物单磷酸酯前药用于联合抗逆转录病毒疗法 (cART)。具有抗病毒活性的三磷酸核苷前药的设计是核苷类似物药物开发领域的一项重要进展。在这里，我们报告了核苷类似物三磷酸 (NTPs) 的Tri PPP ro-derivatives，在 NTP 的 γ-磷酸处包含两个不同的酰氧基苄基掩码，旨在实现代谢旁路。因此，合成了 γ-非对称双掩蔽的 Tri PPP ro-化合物（γ-（AB，ab）-d4TTPs），并证明它们在感染的野生型人类 CD4 +培养物中对 HIV-1 和 HIV-2 具有活性T 淋巴细胞 (CEM/0) 细胞，更重要的是胸苷激酶缺陷型 CD4 + T 细胞 (CEM/TK-)。在磷酸盐缓冲液（PB，pH 7.3）和 CEM 细胞提取物中的水解研究中，令人惊讶的是，两种酰氧基苄基前药掩膜的裂解没有差异。然而，如果在两个酰氧基苄基之一中引入了一个短的

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000712

文献信息

• The Di<i>PP</i>ro Approach: Synthesis, Hydrolysis, and Antiviral Activity of Lipophilic d4T Diphosphate Prodrugs
  作者：Tilmann Schulz、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/cmdc.201300500

  日期：2014.4

  sphate esters is presented. To investigate the structure–activity relationship of these potential NDP prodrugs (DiPPro drugs) a series of DiPPro compounds was synthesized bearing fatty acids of various lengths and d4T as a model nucleoside. For synthesis of the lipophilically modified diphosphate group, preformed phosphoramidites were allowed to react with nucleotides, and the β‐PIII moiety was subsequently

  提出了作为双（酰氧基苄基）磷酸酯的核苷二磷酸酯（NDPs）的β-磷酸酯基团的生物可逆保护。为了研究这些潜在的NDP前药（Di PP ro药物）的结构活性关系，合成了一系列Di PP ro化合物，它们带有各种长度的脂肪酸和d4T作为模型核苷。为了合成亲脂性修饰的二磷酸基团，使预先形成的亚磷酰胺与核苷酸反应，然后使β- PIII随后氧化部分。在不同的介质（例如磷酸盐缓冲液（pH 7.3）或CEM细胞提取物）中研究了这些前药的化学和酶稳定性。在所有介质中，水解速率显然取决于酰基部分，并且随着烷基链长度的增加而降低。由于存在酶催化的裂解，这些化合物在细胞提取物中的半衰期明显低于在pH 7.3磷酸盐缓冲液中。在所有介质中，Di PP ro化合物除了以d4TMP以外，还以d4T二磷酸（d4TDP）为主要产物释放出来。在抗病毒测定中，该化合物在野生型CEM / 0细胞中对HIV-1和2具有至少与d4T相
• γ-Ketobenzyl-Modified Nucleoside Triphosphate Prodrugs as Potential Antivirals
  作者：Tobias Nack、Thiago Dinis de Oliveira、Stefan Weber、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01293

  日期：2020.11.25

  The antiviral activity of nucleoside reverse transcriptase inhibitors is often hampered by insufficient phosphorylation. Nucleoside triphosphate analogues are presented, in which the γ-phosphate was covalently modified by a non-bioreversible, lipophilic 4-alkylketobenzyl moiety. Interestingly, primer extension assays using human immunodeficiency virus reverse transcriptase (HIV-RT) and three DNA-polymerases

  核苷逆转录酶抑制剂的抗病毒活性通常受到磷酸化不足的阻碍。提出了核苷三磷酸酯类似物，其中γ-磷酸酯被非生物可逆的亲脂性4-烷基酮苄基部分共价修饰。有趣的是，使用人类免疫缺陷病毒逆转录酶（HIV-RT）和三种DNA聚合酶进行引物延伸分析显示，这些γ-修饰的核苷三磷酸作为HIV-RT的底物具有很高的选择性，而事实证明它们不是DNA-的非底物。聚合酶α，β和γ。与D4TTP相比，γ-修饰的D4TTP在细胞提取物中表现出对去磷酸化的高抗性。制备了这些γ-酮苄基核苷三磷酸的一系列酰氧基苄基前药。目的是在细胞内递送稳定的γ-修饰的三磷酸核苷，以增加此类化合物在感染细胞与未感染细胞中起作用的选择性。γ-酮苄基-D4TTP的传递已在T淋巴细胞细胞提取物中得到证实。在感染的CEM / 0细胞培养物中，前药是有效的HIV-1 / 2抑制剂，更重要的是在胸苷激酶缺陷型CD4中+ T细胞。