(4-(difluoromethyl)phenyl)(methyl)sulfane | 1577233-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (4-(difluoromethyl)phenyl)(methyl)sulfane
• 英文别名: 1-(Difluoromethyl)-4-methylsulfanylbenzene
• CAS: 1577233-06-7
• 化学式: C₈H₈F₂S
• 分子量: 174.214
• InChiKey: PLOGTMKORCHEDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 (4-(difluoromethyl)phenyl)(methyl)sulfane 、 苯基溴化镁 在 chromium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以87 %的产率得到trimethyl((4-(methylthio)phenyl)(phenyl)methyl)silane
  参考文献：
  名称：

  Cr 催化下二卤代烷烃的化学选择性三组分偕交叉偶联：通过金属卡宾中间体快速获得叔烷烃和季烷烃

  摘要：

  三组分孪生偶联是通过设计铬催化系统来实现的，该系统使用二卤代烷烃选择性地与有机镁和氯硅烷/甲苯磺酸烷基酯反应。这些新开发的反应可有效通过具有新颖内球自由基耦合机制的Cr卡宾中间体快速形成叔烷烃和季烷烃，在合成和药物化学中显示出巨大的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202312856
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苯甲硫醚 在 四丁基溴化铵 、 氨 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82 %的产率得到(4-(difluoromethyl)phenyl)(methyl)sulfane
  参考文献：
  名称：

  以氨为氢源的芳香族三氟甲基的电化学加氢脱氟

  摘要：

  芳香族二氟甲基 (Ar-CFH) 是药物化合物中发现的一种新兴官能团。对于合成而言，Ar-CF 分子的加氢脱氟在原子经济性和底物范围方面是一种直接的方法。报道的加氢脱氟反应集中在带有吸电子基团的 Ar-CF 基底上。在本报告中，我们利用电作为ArCF加氢脱氟的驱动力，其中涉及给电子基团。通过使用氨作为无痕氢和电子供体，该反应可以耐受各种不稳定基团，包括未受保护的胺、吡咯、呋喃、硫醚和甲硅烷基，并且在未分割的电池中无需牺牲阳极。在这项工作中，发现 BuOLi 是实现良好反应性和化学选择性的重要添加剂。通过这种方法合成了几种 Ar-CFH 药物和中间体产品。

  DOI：

  10.1016/j.tchem.2024.100074

文献信息

• Pd-Catalyzed α-Arylation of α,α-Difluoroketones with Aryl Bromides and Chlorides. A Route to Difluoromethylarenes
  作者：Shaozhong Ge、Wojciech Chaładaj、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja501117v

  日期：2014.3.19

  α-difluoroketones with aryl and heteroaryl bromides and chlorides catalyzed by an air- and moisture-stable palladacyclic complex containing P(t-Bu)Cy2 as ligand. The combination of this Pd-catalyzed arylation and base-induced cleavage of the acyl–aryl C–C bond within the α-aryl-α,α-difluoroketone constitutes a one-pot, two-step procedure to synthesize difluoromethylarenes from aryl halides. A broad range

  我们报告了 Pd 催化的 α,α-二氟酮与芳基和杂芳基溴化物和氯化物的 α-芳基化反应，该反应由含有 P(t-Bu)Cy2 作为配体的空气和水分稳定的钯环络合物催化。这种 Pd 催化的芳基化和碱诱导的 α-芳基-α,α-二氟酮内酰基-芳基 C-C 键断裂的组合构成了从芳基卤化物合成二氟甲基芳烃的一锅两步法。广泛的电子变化芳基和杂芳基溴化物和氯化物经历了这两种转化，以高产率提供了 α-芳基-α,α-二氟酮、二氟甲基芳烃和二氟甲基杂芳烃。
• Nickel-Catalyzed Aromatic Cross-Coupling Difluoromethylation of Grignard Reagents with Difluoroiodomethane
  作者：Hirotaka Motohashi、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02264

  日期：2018.9.7

  The nickel-catalyzed cross-coupling difluoromethylation of the Grignard reagents with difluoroiodomethane is shown to provide the corresponding aromatic difluoromethyl products in excellent to moderate yields. The difluoromethylation proceeds smoothly within 1 h at room temperature with 1.5 equiv of the Grignard reagents in the presence of Ni(cod)2/TMEDA (2.5–0.5 mol %). Mechanistic studies clarify

  格氏试剂与二氟碘甲烷的镍催化交叉偶联二氟甲基化可提供优异至中等收率的相应芳族二氟甲基产物。在存在Ni（cod）2 / TMEDA（2.5-0.5 mol％）的情况下，在室温下1个小时内，用1.5当量的格氏试剂，二氟甲基化反应平稳进行。机理研究表明，将Ni（0）催化剂氧化添加到二氟碘甲烷中可提供TMEDA-Ni（II）（CF 2 H）I络合物。该中间体被转化为TMEDA–Ni（II）（CF 2H）Ph通过与PhMgBr进行重金属化而获得。进行还原消除，得到芳香族交叉偶联的二氟甲基化产物，以及TMEDA-Ni（0）催化剂的再生。镍催化反应的电子顺磁共振（EPR）和自由基钟分析没有提供在g = 2左右的EPR活性Ni（I）和Ni（III）物种，仅提供了痕量的环化产物。
• Ligand-Less Iron-Catalyzed Aromatic Cross-Coupling Difluoromethylation of Grignard Reagents with Difluoroiodomethane
  作者：Hirotaka Motohashi、Miki Kato、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00585

  日期：2019.5.17

  Iron-catalyzed cross-coupling difluoromethylations of the Grignard reagents with difluoroiodomethane provide various aromatic difluoromethyl products in good yields, not employing sterically demanding ligands. Difluoromethylations proceed within 30 min at −20 °C with 2.0 equiv of the Grignard reagents and FeCl3 or Fe(acac)3 (2.5 mol %). Mechanistic investigations clarify difluoromethyl radical intervention;

  格氏试剂与二氟碘甲烷的铁催化的交叉偶联二氟甲基化以良好的收率提供了各种芳族​​二氟甲基产物，而不使用空间上需要的配体。使用2.0当量的格氏试剂和FeCl 3或Fe（acac）3（2.5 mol％），在-20°C下于30分钟内进行二氟甲基化。机理研究澄清了二氟甲基自由基的干预。最初生成Fe（0）。从Fe（0）的单电子转移到二氟碘甲烷。与芳基的重组产生Ar-CF 2 Hs。催化剂可以通过格氏试剂再生。
• [EN] METAL-CATALYZED COUPLING OF ARYL AND VINYL HALIDES WITH ALPHA, ALPHA-DIFLUOROCARBONYL COMPOUNDS<br/>[FR] COUPLAGE CATALYSÉ MÉTALLIQUE D'HALOGÉNURES D'ARYLE ET DE VINYLE AVEC DES COMPOSÉS ALPHA, ALPHA-DIFLUOROCARBONYLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2014165861A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The coupling of aryl, heteroaryl, and vinyl halides with α,α-difluoroketones or silyl ethers or siylenol ethers of α,α-difluoroketones and α,α-difluoroamides and esters are described. Further derivatization of the coupling products (such as ketone cleavage and Baeyer-Villiger oxidation) is also described.

  描述了芳基、杂环基和乙烯卤化物与α，α-二氟酮或硅醚或α，α-二氟酮的硅醚或硅烯醇醚和α，α-二氟酮和α，α-二氟酰胺和酯的偶联。还描述了对偶联产物的进一步衍生化（如酮裂解和巴耶-维利格氧化）。
• Palladium-Catalyzed Difluoromethylation of Aryl Chlorides and Triflates and Its Applications in the Preparation of Difluoromethylated Derivatives of Drug/Agrochemical Molecules
  作者：Changhui Lu、Hao Lu、Jiang Wu、Hong C. Shen、Taishan Hu、Yucheng Gu、Qilong Shen

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02989

  日期：2018.1.19

  A palladium-catalyzed difluoromethylation of a series of aryl chlorides and triflates under mild conditions was described. A variety of common functional groups were tolerated. In addition, by using this protocol, several drug molecules containing an aryl chloride unit were successfully difluoromethylated, thus enabling medicinal chemists to rapidly access novel drug derivatives with potentially improved

  描述了在温和条件下钯催化的一系列芳基氯和三氟甲磺酸二氟甲基化反应。可以耐受各种常见的功能基团。此外，通过使用该协议，几个包含芳基氯单元的药物分子成功地被二氟甲基化，从而使药物化学家能够通过后期功能化快速访问具有潜在改善特性的新型药物衍生物。