(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)(4-fluorophenyl)methanone | 2559-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-fluoro-2-hydroxyphenyl)(4-fluorophenyl)methanone
• 英文别名: <5-Fluor-2-hydroxy-phenyl>-<4-fluor-phenyl>-keton；(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-(4-fluorophenyl)methanone
• CAS: 2559-64-0
• 化学式: C₁₃H₈F₂O₂
• 分子量: 234.202
• InChiKey: ASEKJAWQXVPZTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-fluoro-2-hydroxyphenyl)(4-fluorophenyl)methanone 在 2,6-二甲基吡啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于GABA转运蛋白的正电子发射断层显像示踪剂的开发1。

  摘要：

  γ-氨基丁酸（GABA）受体复合物的体内正电子发射断层扫描（PET）成像已使用放射性标记的苯二氮卓衍生物完成，但针对神经元膜GABA转运蛋白1型（GAT-1）的特定突触前放射性配体的开发却很少。成功的。GAT-1抑制剂新的结构活性研究的可用性以及将GAT-1抑制剂（替加宾，加巴特利）引入临床使用的经验促使我们重新研究了该转运蛋白的PET配体的合成。N- [11C]甲基nipecotic酸的初步合成和啮齿动物PET研究证实，该小分子和极性分子对大脑的吸收较低。改善GAT-1抑制剂的血脑屏障通透性的常用设计方法是附着大的亲脂性取代基。我们从Wanner及其同事最近报道的一系列文献中选择了通过乙烯基醚间隔基连接到环氮上的不对称双芳族残基。用[18F]氟化物对芳基氯化物前体进行亲核芳族取代，以制备所需的候选放射性示踪剂（R，E / Z）-1-（2-（（（4-氟-2-（4- [18F]氟苯甲酰基）苯

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00183
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5-fluoro-2-hydroxyphenyl)(4-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有不对称双芳族残基的乙烯基取代基作为潜在的GABA吸收抑制剂的N-取代的苯甲酸衍生物的合成和评估

  摘要：

  γ-氨基丁酸（GABA）是哺乳动物中枢神经系统（CNS）中的主要抑制性神经递质。GABA能神经传递的功能障碍与几种神经元疾病有关，例如癫痫，阿尔茨海默氏病，神经性疼痛和抑郁症。增强突触裂隙中GABA水平的一种可能性是抑制mGAT1，mGAT1是已知的四种与质膜结合的GABA转运蛋白之一，被认为是最重要的GABA转运蛋白亚型，它负责在GABA去除突触后裂隙中的GABA。神经冲动。众所周知，在癫痫的附加疗法中使用的批准的药物如尼加定的亲脂酸酸衍生物（Gagatrile®）具有很高的亚型选择性和亲和力，可抑制mGAT1的摄取。我们合成了具有乙烯基醚间隔基和不对称双芳族残基的新的N-取代的苯甲酸衍生物，该残基在芳族环系统的各个位置带有氟取代基。就它们作为mGAT1抑制剂的效力和亚型选择性而言，对新化合物进行了表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.056

文献信息

• Synthesis, X-ray Crystallography, and Pharmacokinetics of Novel Azomethine Prodrugs of (R)-.alpha.-Methylhistamine: Highly Potent and Selective Histamine H3 Receptor Agonists
  作者：Michael Krause、Agnes Rouleau、Holger Stark、Peter Luger、Ralph Lipp、Monique Garbarg、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack

  DOI：10.1021/jm00020a022

  日期：1995.9

  Since various neuroregulatory functions of the histamine H3 receptor have been proved during the last few years, the H3 receptor is of current interest. Azomethine derivatives of the highly potent histamine H3 receptor agonist (R)-alpha-methylhistamine (1) were prepared as lipophilic prodrugs to improve the bioavailability of the hydrophilic drug, particularly its entry into the brain. Additionally

  由于在最近几年中已证明组胺H3受体的各种神经调节功能，所以H3受体是当前关注的。将强效组胺H3受体激动剂（R）-α-甲基组胺（1）的偶氮甲碱衍生物制备为亲脂性前药，以提高亲水性药物的生物利用度，尤其是其进入大脑的效率。此外，偶氮甲碱衍生化作用可抵抗组胺甲基转移酶（人体内的主要代谢酶），从而有效提高1的生物利用度。（R）-2（-）[[N（-）[1-（1H-咪唑-4-基）-2-丙基]-亚氨基]苯基甲基]苯酚（9a）和（R）-4-氟-2（-）[[N（-）[1-（1H-咪唑-4-基通过X射线结构分析确定）-2-丙基[亚氨基-（4-氯苯基）甲基]苯酚（9p）。由此确认了对于这些偶氮甲碱的稳定性必不可少的分子内氢键。此外，在体外以及体内研究了前药的药代动力学参数。卤代甲亚胺在小鼠经口给药后会产生作用，其中一些似乎对1的中枢神经系统（CNS）传递非常有效。目前，最有效的1的前药是（R）-4-氯- 2（-
• Novel N-aryl-piperazinealkanamides
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0068544A2

  公开（公告）日：1983-01-05

  Novel N-aryl-piperidineaikanamides, having particular substituents attached to one of the carbon atoms of the piperazine ring, which compounds can be used for ameliorating the blood perfusion of the muscular tissues of the heart and/or protecting the heart. partially or completely, from myocardial injury caused by more or less brief episodes of ischaemia, anoxia or hypoxia: processes of preparing such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredients.

  新型 N-芳基哌啶偕酰胺，其哌嗪环的一个碳原子上连接有特殊的取代基，该化合物可用于改善心脏肌肉组织的血液灌注和/或部分或完全保护心脏，使其免受或多或少短暂的缺血、缺氧或缺氧引起的心肌损伤：制备此类化合物的工艺和含有此类化合物作为活性成分的药物组合物。
• Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0076530A2

  公开（公告）日：1983-04-13

  Novel N-(4-piperidinYl)benzamides of the formula and the pharmaceutically acceptable acid addition salts, the stereochemically isomeric forms and the pharmaceutically acceptable quaternary ammonium salts thereof, which compounds are useful as stimulators of the motility of the gastro-intestinal system; a method of stimulating the motility of the gastro-intestinal system in vertebrates by the use of such compounds; pharmaceutical compositions same as an active ingredient and methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions.

  新颖的 N-(4-哌啶基)苯甲酰胺式 及其药学上可接受的酸加成盐、立体化学异构体形式和药学上可接受的季铵盐，这些化合物可用作胃肠系统运动的刺激剂；通过使用这些化合物刺激脊椎动物胃肠系统运动的方法；作为活性成分的药物组合物以及制备所述化合物和药物组合物的方法。
• DE2634288
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US4094992A
  申请人：——

  公开号：US4094992A

  公开（公告）日：1978-06-13