3-氯-5-碘苯胺 | 83171-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-5-碘苯胺
• 中文别名: 3-氟-5-碘苯胺
• 英文名称: 3-chloro-5-iodoaniline
• CAS: 83171-49-7
• 化学式: C₆H₅ClIN
• 分子量: 253.47
• InChiKey: MFRQKPOHPGXPSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5-碘苯胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 methyl 7-chloro-5-iodo-4-oxo-2,3-dihydro-1H-quinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-羧四氢喹啉。NMDA受体上甘氨酸位点拮抗的构象和立体化学要求。

  摘要：

  已经合成了来自犬尿酸的2-羧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，并对其在NMDA受体上甘氨酸位点的体外拮抗剂活性进行了评估。2,3-二氢炔尿酸相对于母体先导化合物（表I）显示出降低的效力，这可能是由于构象效应的结果。除去4-氧代基团导致效力进一步降低，但是将顺式-羧甲基基团引入4-位可恢复拮抗剂活性（表III和IV）。将5,7-二氯-2,3-二氢炔尿酸的酮基替换为其他可选的H键合基团，例如顺式和反式苄氧基羰基以及顺式和反式羧酰胺基（表V），但立体选择性可忽略不计。在4-乙酸酯系列中见到效价和立体选择性的显着增加（表VI）。反式-4-乙酸比相应的铅基犬尿酸强得多，并且亲和力比顺式异构体大100倍。结果与结合伪赤道放置的2-羧酸酯的要求是一致的，并且清楚地证明了结合正确定位在4-位的氢键接受基团的重要性。在4位取代基结合袋中阴离子基团的高亲和力结合表明甘氨酸位点和神经递质识别（NMDA）位点可

  DOI：

  10.1021/jm00089a003
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯硝基苯 在 盐酸 、 tin 、 乙醇 、 氨 、 一氯化碘 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3-氯-5-碘苯胺
  参考文献：
  名称：

  Koerner; Contardi, Atti della Accademia Nazionale dei Lincei, Classe di Scienze Fisiche, Matematiche e Naturali, Rendiconti, 1913, vol. <5> 22 I, p. 823

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 3-Acyl-4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones. Systemically active anticonvulsants acting by antagonism at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor complex
  作者：Michael Rowley、Paul D. Leeson、Graeme I. Stevenson、Angela M. Moseley、Ian Stansfield、Ian Sanderson、Lesley Robinson、Raymond Baker、John A. Kemp

  DOI：10.1021/jm00074a020

  日期：1993.10

  receptor contain a carboxylic acid, which we believe to be detrimental to penetration of the blood-brain barrier. By consideration of a pharmacophore, novel antagonists at this site have been designed in which the anionic functionality is a vinylogous acid, in the form of a 4-hydroxyquinolin-2(1H)-one. In this series, a 3-substituent is necessary for binding, and correct manipulation of this group leads

  NMDA受体的甘氨酸位点上的大多数完全拮抗剂都包含一种羧酸，我们认为这对血脑屏障的渗透是有害的。通过考虑药效基团，已经设计了该位点的新型拮抗剂，其中阴离子官能团是4-羟基喹啉-2（1H）-一形式的乙烯基次糖基酸。在该系列中，结合需要使用3个取代基，并且对该基团的正确操作会导致生成化合物，例如3-（3-羟苯基）炔丙基酯24（L-701,273），其IC50取代[3H] -L-689,560在1.39 microM的皮质切片中结合0.17 microM和Kb与NMDA结合。测试化合物在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。该系列中最有效的化合物是环丙基酮42（L-701,252），ED50为4。1 mg / kg腹腔注射。提出了与甘氨酸位点结合的模型，其中重要的相互作用是推定的受体阳离子与3-取代基的pi-系统。
• Kynurenic acid derivatives. Structure-activity relationships for excitatory amino acid antagonism and identification of potent and selective antagonists at the glycine site on the N-methyl-D-aspartate receptor
  作者：Paul D. Leeson、Raymond Baker、Robert W. Carling、Neil R. Curtis、Kevin W. Moore、Brian J. Williams、Alan C. Foster、Angus E. Donald、John A. Kemp、George R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00108a002

  日期：1991.4

  Derivatives of the nonselective excitatory amino acid antagonist kynurenic acid (4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylic acid, 1) have been synthesized and evaluated for in vitro antagonist activity at the excitatory amino acid receptors sensitive to N-methyl-D-aspartic acid (NMDA), quisqualic acid (QUIS or AMPA), and kainic acid (KA). Introduction of substituents at the 5-, 7-, and 5,7-positions resulted

  已合成了非选择性兴奋性氨基酸拮抗剂犬尿苷酸（4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-acid，1）的衍生物，并评估了对N-甲基-敏感的兴奋性氨基酸受体的体外拮抗剂活性D-天门冬氨酸（NMDA），准角鲨酸（QUIS或AMPA）和海藻酸（KA）。在5-，7-和5,7-位上引入取代基导致了具有选择性NMDA拮抗剂作用的类似物，这是由于NMDA受体上的甘氨酸调节（或辅酶）位点被阻断。回归分析表明需要最佳尺寸的疏水性5位和7位取代基，在5位上的体积容忍度更大。优化产生了5-碘-7-氯衍生物（53），这是迄今为止最有效和选择性最高的甘氨酸/ NMDA拮抗剂（IC50与[3H]甘氨酸结合，32 nM；其他兴奋性氨基酸受体位点的IC50大于100 microM）。在6位上取代1会导致化合物具有选择性的非NMDA拮抗作用，而8位取代的化合物对所有受体均无活性。甘氨酸/ NMDA拮抗剂活性在
• 4-Amido-2-carboxytetrahydroquinolines. Structure-activity relationships for antagonism at the glycine site of the NMDA receptor
  作者：Paul D. Leeson、Robert W. Carling、Kevin W. Moore、Angela M. Moseley、Julian D. Smith、Graeme Stevenson、Tony Chan、Raymond Baker、Alan C. Foster、Sarah Grimwood、John A. Kemp、George R. Marshall、Karst Hoogsteen

  DOI：10.1021/jm00089a004

  日期：1992.5.1

  for in vitro antagonist activity at the glycine site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. Optimization of the 4-substituent has provided antagonists having nanomolar affinity, including the urea trans-2-carboxy-5,7-dichloro-4[[(phenylamino)carbonyl]amino]-1,2,3, 4-tetrahydroquinoline (35; IC50 = 7.4 nM vs [3H]glycine binding; Kb = 130 nM for block of NMDA responses in the rat cortical slice),

  由5,7-二氯尿嘧啶铅衍生而来的trans-2-Carboxy-5,7-dichloro-4-amidotetrahydroquinolines已合成并测试了N-甲基-D-天冬氨酸甘氨酸位点的体外拮抗剂活性（NMDA）受体。对4-取代基的优化提供了具有纳摩尔摩尔亲和力的拮抗剂，包括尿素反式-2-羧基-5,7-二氯-4 [[（（苯基氨基）羰基]氨基] -1,2,3，4-四氢喹啉（35 ； IC50 = 7.4 nM vs [3H]甘氨酸结合； Kb = 130 nM用于阻断大鼠皮质切片中的NMDA反应，这是迄今发现的最有效的NMDA拮抗剂之一。发现结合的绝对立体化学要求是2S，4R，表明与其他甘氨酸位点的NMDA受体配体相同，在α-氨基酸中心需要非天然构型。如X射线晶体学和1 H NMR研究所示，反式2，4-二取代的四氢喹啉系统的优选构型放置了2-羧基伪赤道和4-取代基伪轴。4-酰胺的修饰表
• Tetrahydroquinoline derivatives useful for neurodegenerative disorders
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05231102A1

  公开（公告）日：1993-07-27

  A class of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines possessing at least one substituent, or a spirocyclic moiety, at the 4-position, and an acidic group or a group convertible thereto in vivo at the 2-position, are specific antagonists of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and are therefore useful in the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders.

  一类1,2,3,4-四氢喹啉化合物，其在4位至少具有一个取代基或螺环结构基团，在2位具有一个酸性基团或可在体内转化为该基团，是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的特异性拮抗剂，因此在治疗和/或预防神经退行性疾病方面具有用途。
• Pd-Catalyzed Decarboxylative <i>Ortho</i>-Halogenation of Aryl Carboxylic Acids with Sodium Halide NaX Using Carboxyl as a Traceless Directing Group
  作者：Zhengjiang Fu、Yongqing Jiang、Shuiliang Wang、Yuanyuan Song、Shengmei Guo、Hu Cai

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00460

  日期：2019.5.3

  A highly regioselective Pd-catalyzed carboxyl directed decarboxylative ortho-C–H halogenation of cheap o-nitrobenzoic acids with NaX (X = I, Br) under aerobic conditions has been established. The utility of the method has been demonstrated by the gram-scale reaction and derivatization of the product. Experimental results have confirmed Pd and Bi played critical roles in the transformation and indicated

  建立了在好氧条件下廉价的邻硝基苯甲酸与NaX（X = I，Br）的高区域选择性Pd催化的Pd催化的羧基定向脱羧邻C-H卤代反应。该方法的实用性已通过克级反应和产物衍生化得到证明。实验结果证实，Pd和Bi在转化中起关键作用，并表明该转化可能通过2-卤代6-硝基苯甲酸衍生物中间体进行。