diethyl [(4-methoxyphenyl)difluoromethyl]phosphonate | 177284-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: diethyl [(4-methoxyphenyl)difluoromethyl]phosphonate
• 英文别名: diethyl (difluoro(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate；Diethyl [difluoro(4-methoxyphenyl)methyl]phosphonate；1-[diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]-4-methoxybenzene
• CAS: 177284-54-7
• 化学式: C₁₂H₁₇F₂O₄P
• 分子量: 294.235
• InChiKey: SHWYLEPDTXDJMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [(4-methoxyphenyl)difluoromethyl]phosphonate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 12.0h， 生成 大茴香酸
  参考文献：
  名称：

  氯化亚铜促进二乙氧基次膦基二氟甲基镉试剂与芳基碘化物的偶联反应：实用，方便的制备α，α-二氟苄基膦酸酯

  摘要：

  CuCl在温和的条件下促进了二乙氧基次膦基二氟甲基镉试剂与芳基碘的交叉偶联反应，从而以高收率得到了α，α-二氟苄基膦酸酯。可以容许包括芳基碘化物中的卤化物，膦酸酯，硝基，酮，羧酸和酯在内的多种官能团。该方法已经成功地用于制备α，α-二氟Fostedil 9。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2013.04.008
• 作为产物：
  描述：

  二乙基[二氟(三甲基硅烷基)甲基]膦酸酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 cesium fluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 diethyl [(4-methoxyphenyl)difluoromethyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  钯催化合成芳基和杂芳基二氟甲基化的膦酸酯

  摘要：

  作为Bürgenstock专栏2017年有机化学中的未来之星的一部分发布 抽象的 我们报告在温和的条件下，钯催化将二氟甲基磺酸酯单元引入到芳基和杂芳基碘上。使用原位生成的CuCF 2 PO（OEt）2物种，该方法可以对各种原本不愿接受的底物进行功能化。另外，该反应允许形成含CF 2 PO（OEt）2的杂环，这是一类重要的化合物。该过程拓宽了目前可用于构建含CF 2 PO（OEt）2分子的方法的工具箱。 我们报告在温和的条件下，钯催化将二氟甲基磺酸酯单元引入到芳基和杂芳基碘上。使用原位生成的CuCF 2 PO（OEt）2物种，该方法可以对各种原本不愿接受的底物进行功能化。另外，该反应允许形成含CF 2 PO（OEt）2的杂环，这是一类重要的化合物。该过程拓宽了目前可用于构建含CF 2 PO（OEt）2分子的方法的工具箱。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1589140

文献信息

• Copper-Mediated Introduction of the CF₂ PO(OEt)₂ Motif: Scope and Limitations
  作者：Maria V. Ivanova、Alexandre Bayle、Tatiana Besset、Xavier Pannecoucke、Thomas Poisson

  DOI：10.1002/chem.201703542

  日期：2017.12.6

  can be functionalised. The procedure allows the conversion of aryl diazonium salts, as well as aryl, heteroaryl, vinyl and alkynyl iodonium salts, into the corresponding fluorinated molecules at room temperature. Mechanistic studies were performed to gain a better understanding of the reaction pathway. Under similar conditions, vinyl and aryl iodides, allyl halides, and benzyl bromides were also functionalised

  在本文中，报告了访问包含CF 2 PO（OEt）2的分子的一般程序。试剂CuCF 2 PO（OEt）2可以通过简单的协议访问，并且可以对多种底物进行功能化。该方法允许在室温下将芳基重氮盐以及芳基，杂芳基，乙烯基和炔基碘鎓盐转化为相应的氟化分子。进行了机理研究，以更好地了解反应途径。在相似的条件下，乙烯基和芳基碘化物，烯丙基卤化物和苄基溴化物也被官能化，并且研究了反应的范围和局限性。最后，该程序扩展到二硫化物，以提供新的SCF 2通道含PO（OEt）2的分子。
• Palladium-Catalyzed Difluoroalkylation of Aryl Boronic Acids: A New Method for the Synthesis of Aryldifluoromethylated Phosphonates and Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Yu-Lan Xiao、Bo Zhang、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201309535

  日期：2014.2.3

  The palladium‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids with bromodifluoromethylphosphonate, bromodifluoroacetate, and further derivatives has been developed. This method provides a facile and useful access to a series of functionalized difluoromethylated arenes (ArCF2PO(OEt)2, ArCF2CO2Et, and ArCF2CONR1R2) that have important applications in drug discovery and development. Preliminary mechanistic

  已开发出溴化二氟甲基膦酸酯，溴化二氟乙酸酯和其他衍生物的钯催化的芳基硼酸二氟烷基化反应。该方法为在药物发现和开发中具有重要应用的一系列功能化的二氟甲基化芳烃（ArCF 2 PO（OEt）2，ArCF 2 CO 2 Et和ArCF 2 CONR 1 R 2）提供了便捷而有用的途径。初步的机理研究表明，单电子转移（SET）途径可能参与了催化循环。
• Facile syntheses of building blocks for the construction of phosphotyrosine mimetics
  作者：G. Stuart Cockerill、Howard J. Easterfield、Jonathan M. Percy、Stéphane Pintat

  DOI：10.1039/b004187o

  日期：——

  The copper-catalysed zinc phosphonate chemistry described by Yokomatsu and Shibuya can be used to enter the classical organometallic coupling repertoire via Stille and Suzuki–Miyaura couplings. 1,4-Diiodobenzene underwent coupling with the organozinc reagent derived from diethyl bromodifluoromethylphosphonate with copper(I) catalysis to afford diethyl (4-iodophenyl)difluoromethylphosphonate. Higher yielding couplings were run with (4-trifluoromethylsulfonyloxy)- and (4-nonafluorobutylsulfonyloxy)-iodobenzenes. The iodide and the triflate coupled under palladium-catalysed conditions with a range of stannanes and boronic acids in moderate to excellent yields. Shibuya–Yokomatsu couplings were also successful with more functionalised iodoarenes and heteroarenes presenting the important phosphate mimic on a range of scaffolds.

  横松和渋谷描述的铜催化锌膦酸酯化学可用于通过斯蒂尔（Stille）和铃木-宫浦（Suzuki-Miyaura）偶联反应进入经典的金属有机偶联反应领域。1,4-二碘苯在铜(I)催化下与由二乙基溴二氟甲基膦酸酯衍生的有机锌试剂发生偶联，生成二乙基(4-碘苯基)二氟甲基膦酸酯。与(4-三氟甲磺酰氧基)和(4-九氟丁磺酰氧基)碘苯进行的偶联反应产率更高。碘化物和三氟甲磺酸酯在钯催化条件下与一系列锡烷和硼酸发生偶联，产率从中等到优异。渋谷-横松偶联反应在具有更丰富官能团的碘芳烃和杂芳烃上也取得了成功，这些重要磷酸类似物被引入多种骨架上。
• A facile and general preparation of α,α-difluoro benzylic phosphonates by the CuCl promoted coupling reaction of the (diethylphosphonyl)difluoromethylcadmium reagent with aryl lodides
  作者：Weiming Qiu、Donald J. Burton

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00420-0

  日期：1996.4

  A series of α,α-difluorobenzylic phosphonates have been prepared in good yield (65–88%) by the CuCl promoted coupling reaction of the (diethylphosphonyl)difluoromethylcadmium reagent with aryl iodides.

  通过（二乙基膦酰基）二氟甲基镉试剂与芳基碘化物的CuCl促进的偶联反应，已经制备了一系列高产率（65-88％）的α，α-二氟苄基膦酸酯。
• Copper-Promoted Cross-Coupling Reactions for the Synthesis of Aryl(difluoromethyl)phosphonates Using Trimethylsilyl(difluoromethyl)phosphonate
  作者：Kazuki Komoda、Rei Iwamoto、Masakazu Kasumi、Hideki Amii

  DOI：10.3390/molecules23123292

  日期：——

  convenient and effective route for the synthesis of aryl(difluoromethyl)phosphonates has been developed based on cross-coupling reactions. Upon treatment with a stoichiometric amount (or a catalytic amount in some cases) of CuI and CsF, aryl iodides reacted smoothly with (silyldifluoromethyl)phosphonates to give the corresponding aryl(difluoromethyl)phosphonates in good yields.

  基于交叉偶联反应，已经开发了一种方便有效的合成芳基（二氟甲基）膦酸酯的途径。用化学计量的CuI和CsF（或在某些情况下为催化量）处理后，芳基碘化物与（甲硅烷基二氟甲基）膦酸酯平稳反应，以高收率得到相应的芳基（二氟甲基）膦酸酯。