3-(2-吡啶)-5,6-二苯基-三嗪二磺酸钠 | 13906-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(2-吡啶)-5,6-二苯基-三嗪二磺酸钠
• 英文名称: 5-chloro-8H-phthalazino[1,2-b]quinazolin-8-one
• 英文别名: 5-chlorophthalazino[1,2-b]quinazolin-8-one；5-chloro-phthalazino[1,2-b]quinazolin-8-one；5-Chlor-8H-phthalazino<1.2-b>chinazolon-(8)；5-Chloro-6,6a,12-triaza-benzo[a]anthracen-7-one；5-chloroquinazolino[2,3-a]phthalazin-8-one
• CAS: 13906-26-8
• 化学式: C₁₅H₈ClN₃O
• 分子量: 281.701
• InChiKey: MUHBDIDXVUEIHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-吡啶)-5,6-二苯基-三嗪二磺酸钠 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N-(2-aminophenyl)-7-((8-oxo-8H-phthalazino[1,2-b]quinazolin-5-yl)amino)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  发现二氮杂萘[1,2-b]-喹唑啉酮衍生物作为多靶点 HDAC 抑制剂，通过激活 p53 信号通路治疗肝细胞癌

  摘要：

  鉴于组蛋白脱乙酰酶（HDAC）作为癌症治疗的有前景的靶点，一系列二氮杂萘[1,2- b ]-喹唑啉酮单元与邻氨基苯胺或异羟肟酸杂交，作为多靶点HDAC抑制剂用于治疗实体瘤。在目标化合物中， 8h对测试的癌细胞和HDAC亚型具有纳摩尔IC 50值，比HDAC抑制剂SAHA（伏立诺他）更有效。机制研究表明，化合物8h可以通过促进组蛋白3（H3）和α-微管蛋白的乙酰化，并按照设计激活p53信号通路来抑制HepG2细胞增殖。此外，化合物8h在HepG2异种移植肿瘤模型中表现出比SAHA强得多的体内抗肿瘤功效，且毒性可忽略不计。作为一种新型多靶点 HDAC 抑制剂，化合物8h值得进一步开发作为潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114058
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 一水合肼 作用下， 生成 3-(2-吡啶)-5,6-二苯基-三嗪二磺酸钠
  参考文献：
  名称：

  发现二氮杂萘[1,2-b]-喹唑啉酮衍生物作为多靶点 HDAC 抑制剂，通过激活 p53 信号通路治疗肝细胞癌

  摘要：

  鉴于组蛋白脱乙酰酶（HDAC）作为癌症治疗的有前景的靶点，一系列二氮杂萘[1,2- b ]-喹唑啉酮单元与邻氨基苯胺或异羟肟酸杂交，作为多靶点HDAC抑制剂用于治疗实体瘤。在目标化合物中， 8h对测试的癌细胞和HDAC亚型具有纳摩尔IC 50值，比HDAC抑制剂SAHA（伏立诺他）更有效。机制研究表明，化合物8h可以通过促进组蛋白3（H3）和α-微管蛋白的乙酰化，并按照设计激活p53信号通路来抑制HepG2细胞增殖。此外，化合物8h在HepG2异种移植肿瘤模型中表现出比SAHA强得多的体内抗肿瘤功效，且毒性可忽略不计。作为一种新型多靶点 HDAC 抑制剂，化合物8h值得进一步开发作为潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114058

文献信息

• Synthesis of New Substituted 5-amino-8<i>H</i>-phthalazino[1,2-<i>b</i>]quinazolin-8-one Derivatives
  作者：Ju Liu、Xue-Chen Hao、Ye Chen、Shi Ding、Hong-Sheng Liu、Dan Wang

  DOI：10.3184/174751917x14815427219167

  日期：2017.1

  A series of novel substituted 5-amino-8H-phthalazino[1,2-b]quinazolin-8-one derivatives synthesised by condensation of different amines with 5-chloro-8H-phthalazino[1,2-b]quinazolin-8-one, which was prepared from methyl 2-aminobenzoate by condensation with hydrazine hydrate and then cyclisation with a phthalic anhydride in N,N-dimethylacetamide at refluxing condition. The intermediate and target compounds

  通过不同胺与5-氯-8H-酞嗪[1,2-b]喹唑啉-8-缩合合成的一系列新型取代的5-氨基-8H-酞嗪[1,2-b]喹唑啉-8-one衍生物一种是由 2-氨基苯甲酸甲酯通过与水合肼缩合，然后在回流条件下在 N,N-二甲基乙酰胺中与邻苯二甲酸酐环化而制得。中间体和目标化合物以良好的收率获得，并且很容易通过过滤或重结晶进行纯化。
• 多靶点抗肿瘤小分子及其衍生物、制法、药物组合物和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN113831346B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了一类多靶点抗肿瘤小分子及其衍生物、制法、药物组合物和应用。该类小分子的化学结构如式I所示，其衍生物涉及所述小分子的药学上可接受的盐。该类小分子及其衍生物在体内外具有高效的肿瘤抑制作用，对细胞和生物体毒性低，不产生基因毒性；通过多靶点作用实现抗肿瘤活性，具有泛HDAC抑制活性，同时还可以有效激活p53通路，抑制拓扑异构酶活性，可用于制备抗肿瘤药物；制备方法简便，易操作。
• 酞嗪并[1,2,b]喹唑啉-8-酮化合物及其制备 方法和在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN105461723B

  公开（公告）日：2017-12-08

  本发明公开了一种酞嗪并[1,2,b]喹唑啉‑8‑酮化合物，其特征是，所述化合物的结构通式为本发明的酞嗪并[1,2,b]喹唑啉‑8‑酮衍生物对人胃癌细胞(MGC‑803)、人肺癌细胞(NCI‑H460)、人肝癌细胞(HepG‑2)、子宫颈癌细胞(Hela)、人膀胱癌细胞(T‑24)等常见癌细胞有很强的抑制作用,可诱导癌细胞的凋亡，因此这些酞嗪并[1,2,b]喹唑酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中具有潜在的应用。
• Glyantrypine家族生物碱衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN114805358A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明涉及Glyantrypine家族生物碱衍生物I‑1～I‑10及其制备方法和在防治植物病毒病菌病中的应用。本发明的Glyantrypine家族生物碱衍生物I‑1～I‑10显示出抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒，同时该类化合物也表现出广谱的抗植物病菌活性，且对苹果轮纹病菌的抑制活性突出。
• Phthalazino[1,2-<i>b</i>]quinazolinones as p53 Activators: Cell Cycle Arrest, Apoptotic Response and Bak–Bcl-xl Complex Reorganization in Bladder Cancer Cells
  作者：Guo-Hai Zhang、Jing-Mei Yuan、Gang Qian、Chen-Xi Gu、Kai Wei、Dong-Liang Mo、Jiang-Ke Qin、Yan Peng、Zu-Ping Zhou、Cheng-Xue Pan、Gui-Fa Su

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01769

  日期：2017.8.24

  p53 inactivation is a clinically defined characteristic for cancer treatment-nonresponsiveness. It is therefore highly desirable to develop anticancer agents by restoring p53 function.(1) Herein the synthesized phthalazino[1,2-b]quinazolinones were discovered as p53 activators in bladder cancer cells. 10-Bromo-5-(2-dimethylamino-ethylamino)phthalazino[1,2-b]quinazolin-8-one (5da) was identified as the most promising candidate in view of both its anticancer activity and mechanisms of action. 5da exhibited strong anticancer activity on a broad range of cancer cell lines and significantly reduced tumor growth in xenograft models at doses as low as 6 mg/kg. Furthermore, 5da caused cell cycle arrest at S/G2 phase, induced apoptosis, changed cell size, and led to cell death by increasing the proportion of sub-G1 cells. Molecular mechanism studies suggested that accumulation of phospho-p53 in mitochondria after 5da treatment resulted in conformational activation of Bak, thereby evoking cell apoptosis, finally leading to irreversible cancer cell inhibition. Our present studies furnish new insights into the molecular interactions and anticancer mechanisms of phospho-p53-dependent quinazolinone compound.