5-溴-2-环己基氨基嘧啶 | 886366-17-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2-环己基氨基嘧啶
• 英文名称: 5-bromo-N-cyclohexylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: 5-Bromo-2-cyclohexylaminopyrimidine
• CAS: 886366-17-2
• 化学式: C₁₀H₁₄BrN₃
• 分子量: 256.145
• InChiKey: QRGGKWPYPCIJAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

SDS

5-溴-2-环己基氨基嘧啶MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-环己基氨基嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-[4-[2-(cyclohexylamino)pyrimidin-5-yl]triazol-1-yl]-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x
• 作为产物：
  描述：

  环己胺 、 5-溴-2-氯嘧啶 以 乙醇 为溶剂， 以94%的产率得到5-溴-2-环己基氨基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x

文献信息

• 杂环苯甲酰胺类化合物、药用组合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN103539784B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种具有式（Ⅰ）结构特征的杂环苯甲酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或前药分子。该杂环苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对BCR‑ABL，c‑Kit，PDGFR等蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物（Gleevec）诱发的耐药。
• Hybrid pyrimidine alkynyls inhibit the clinically resistance related Bcr-AblT315I mutant
  作者：Xiaoyun Lu、Zhang Zhang、Xiaomei Ren、Xiaofeng Pan、Deping Wang、Xiaoxi Zhuang、Jingfeng Luo、Rongmin Yu、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.006

  日期：2015.9

  A series of pyrimidine alkynyl derivatives were designed and synthesized as new Bcr-Abl inhibitors by hybriding the structural moieties from GNF-7, ponatinib and nilotinib. One of the most potent compounds 4e strongly suppresses Bcr-Abl(WT) and Bcr-Abl(T315I) kinase with IC50 values of 5.0 and 9.0 nM, and inhibits the proliferation of K562 and murine Ba/F3 cells ectopically expressing Bcr-Abl(T315I) cells with IC50 values of 2 and 50 nM, respectively. It also displays good pharmacokinetics properties with an oral bioavailability of 35.3% and T-1/2 value of 48.7 h, and demonstrates significantly suppression on tumor growth in xenografted mice of K562 and Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl(T315I). These inhibitors may serve as lead compounds for further developing new anticancer drugs overcoming the clinically acquired resistance against current Bcr-Abl inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification and Optimization of New Dual Inhibitors of B-Raf and Epidermal Growth Factor Receptor Kinases for Overcoming Resistance against Vemurafenib
  作者：Huimin Cheng、Yu Chang、Lianwen Zhang、Jinfeng Luo、Zhengchao Tu、Xiaoyun Lu、Qingwen Zhang、Jibu Lu、Xiaomei Ren、Ke Ding

  DOI：10.1021/jm500007h

  日期：2014.3.27

  Epidermal growth factor receptor (EGFR) amplification has been demonstrated to be critical for the inherent and/or acquired resistance against current B-Raf(V600E) inhibitor therapy for melanoma and colorectal cancer patients. We describe the discovery and structure-activity relationship study of a series of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide analogues as novel dual inhibitors of EGFR and B-Raf(V600E) mutant. One of the most promising compounds, 6a, potently inhibited both of the kinases with IC50 values of 8.0 and 51 nM, respectively. The compound also strongly suppressed the proliferation of a panel of intrinsic and acquired resistant melanoma and/or colorectal cancer cells harboring overexpressed EGFR with submicromolar IC50 values. Further mechanism investigation revealed that 6a could sustainably inhibit the activation of the MAPK path way in the resistant SK-MEL-28 PR30 melanoma cancer cells and WiDr colorectal cancer cells with EGFR amplification. Our results support the hypothesis that the EGFR/B-Raf(V600E) dual inhibition might be a tractable strategy to overcome the intrinsic and acquired resistance of melanoma and/or colorectal cancers against the current B-Raf(V600E) inhibitor therapy.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3-(1<i>H</i>-1,2,3-Triazol-1-yl)benzamide Derivatives as Potent Pan Bcr-Abl Inhibitors Including the Threonine³¹⁵→Isoleucine³¹⁵ Mutant
  作者：Yupeng Li、Mengjie Shen、Zhang Zhang、Jinfeng Luo、Xiaofen Pan、Xiaoyun Lu、Huoyou Long、Donghai Wen、Fengxiang Zhang、Fang Leng、Yingjun Li、Zhengchao Tu、Xiaomei Ren、Ke Ding

  DOI：10.1021/jm301188x

  日期：2012.11.26

  A series of 3-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzamide derivatives were designed and synthesized as new Bcr-Abl inhibitors by using combinational strategies of bioisosteric replacement, scaffold hopping, and conformational constraint. The compounds displayed significant inhibition against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including the gatekeeper T315I and p-loop mutations, which are associated with disease

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。