N-(8-hydroxy-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)nicotinamide | 1032570-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(8-hydroxy-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)nicotinamide
• 英文别名: N-(8-hydroxy-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yI)nicotinamide
• CAS: 1032570-81-2
• 化学式: C₁₇H₁₅N₅O₃
• 分子量: 337.338
• InChiKey: PWMZGYDCBMLKBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.29
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  99.41
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(8-hydroxy-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)nicotinamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-{8-[2-hydroxy-3-(thiomorpholin-4-yl)propoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKOXY-SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINES
  [FR] 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINES À SUBSTITUTION ALCOXY

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)中R1、R2和R3如权利要求中定义的烷氧基取代的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗或预防高增殖和/或血管生成障碍的疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。

  公开号：

  WO2012062745A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 碘 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 N-(8-hydroxy-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢咪唑并[1,2- c ]喹唑啉衍生物作为新型磷脂酰肌醇3-激酶和组蛋白脱乙酰基酶双重抑制剂的设计，合成及生物学评价†

  摘要：

  已知组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂可诱导多种表观遗传修饰，从而影响信号传导网络，并与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂协同作用，以治疗癌症。本文中，我们通过将HDAC抑制功能结合到PI3K抑制剂药效团中构建双作用抑制剂，提出了一种用于癌症药物开发的新颖设计方法。合成了设计的化合物并显示出对PI3K和HDAC的抑制活性。代表性的双重PI3K / HDAC抑制剂化合物12a–j在细胞分析中显示出对K562和Hut78的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发新型的双重PI3K / HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。

  DOI：

  10.1039/c7ra08835c

文献信息

• Discovery and SAR of Novel 2,3-Dihydroimidazo[1,2-<i>c</i>]quinazoline PI3K Inhibitors: Identification of Copanlisib (BAY 80-6946)
  作者：William J. Scott、Martin F. Hentemann、R. Bruce Rowley、Cathy O. Bull、Susan Jenkins、Ann M. Bullion、Jeffrey Johnson、Anikó Redman、Arthur H. Robbins、William Esler、R. Paul Fracasso、Timothy Garrison、Mark Hamilton、Martin Michels、Jill E. Wood、Dean P. Wilkie、Hong Xiao、Joan Levy、Enrico Stasik、Ningshu Liu、Martina Schaefer、Michael Brands、Julien Lefranc

  DOI：10.1002/cmdc.201600148

  日期：2016.7.19

  cancers. As such, the development of PI3K inhibitors from novel compound classes should lead to differential pharmacological and pharmacokinetic profiles and allow exploration in various indications, combinations, and dosing regimens. A screening effort aimed at the identification of PI3Kγ inhibitors for the treatment of inflammatory diseases led to the discovery of the novel 2,3‐dihydroimidazo[1,2‐c]quinazoline

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。
• [EN] AMINOALCOHOL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLÉINE SUBSTITUÉS PAR UN AMINOALCOOL UTILES POUR TRAITER DES TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS ET DES MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOGENÈSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012062748A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2 -c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  这项发明涉及新颖的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物或组合物进行磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗高增殖和/或血管生成障碍，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• [EN] ARYLAMINOALCOHOL-SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINOLINES<br/>[FR] 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINOLINES À SUBSTITUTION ARYLAMINOALCOOL
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012062743A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to substituted phenoxypyridine compounds of general foumula (I); in which R1, R2 and R3 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediates for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and /or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)的取代苯氧基吡啶化合物；其中R1、R2和R3如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱。
• Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline Derivatives Useful for Treating Hyper-Proliferative Disorders and Diseases Associated with Angiogenesis
  申请人：Hentemann Martin

  公开号：US20110083984A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  该发明涉及一种新型的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，以及含有这些化合物的药物组合物，以及用于磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病的这些化合物或组合物的用途，特别是作为单独的药物或与其他活性成分联合使用，用于治疗过度增殖和/或血管生成异常。
• SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS
  申请人：BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH

  公开号：US20130261113A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及新型的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这些化合物或组合物进行磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是作为唯一的活性成分或与其他活性成分组合使用来治疗高增殖和/或血管生成异常。